摘要:在肿瘤治疗的百年探索史上,很少有一个概念能像Magic bullets一样充满想象力。1913年,德国科学家保罗·埃尔利希提出,要找到一种“魔法子弹”,能精准打击病灶而不伤害正常细胞。一个世纪之后,这种设想在ADC上被逐渐实现。ADC将单克隆抗体与细胞毒药物结
ADC已经Next Level了,谁是下一个十年的引领者?
在肿瘤治疗的百年探索史上,很少有一个概念能像Magic bullets一样充满想象力。1913年,德国科学家保罗·埃尔利希提出,要找到一种“魔法子弹”,能精准打击病灶而不伤害正常细胞。一个世纪之后,这种设想在ADC上被逐渐实现。ADC将单克隆抗体与细胞毒药物结合,兼具靶向性与杀伤力,正在改变全球肿瘤治疗的格局。
如果说2020年前后的Enhertu和Trodelvy点燃了ADC的星火,那么短短几年时间,火焰已迅速蔓延。2024年,全球启动了284项ADC临床试验,比上一年增加一百多项。2025年上半年,又有三款ADC接连获批,瞄准TROP2、c-Met、HER2等热门靶点,适应症覆盖乳腺癌和非小细胞肺癌。这些数据背后,是整个行业前所未有的加速感。而且,资本也在加码,仅上半年,ADC领域的对外授权交易就接近173亿美元。
然而,随着竞争升温,传统单抗ADC的瓶颈也逐渐暴露。疗效和安全性之间的平衡依然微妙,部分热门靶点的探索遇到瓶颈,耐药性和肿瘤异质性等难题更是让单靶点模式显得力不从心。行业呼唤着更具突破性的解决方案。此时,双特异性抗体偶联药物(BsADC)悄然成为新的焦点。
双抗ADC被视为ADC的“升级版”。如果说单抗ADC像是一把精准的狙击枪,那么双抗ADC更像是一件“双管猎枪”。它同时命中两个肿瘤相关靶点,可以在更大范围内覆盖异质性肿瘤细胞,还能通过双重打击机制增强杀伤力,减少耐药风险。更重要的是,它为临床试验设计提供了新的灵活性,让研发者能够覆盖更广泛的人群。正因如此,全球已有超过170个双抗ADC在研,而其中超过70%来自中国企业。2023年12月,百利天恒与BMS达成的84亿美元合作,更让这一新兴赛道成为国际资本追逐的热点。
在这股浪潮中,百奥赛图无疑是值得关注的玩家。
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破解双抗ADC研发最大痛点
9月16日,百奥赛图宣布基于RenMice®平台授权抗体序列,结合与德国创新型生物技术公司Tubulis专有连接子与有效载荷技术,联合开发新一代ADC疗法。根据协议条款,百奥赛图将获得一笔首付款,此外,百奥赛图还将有权获得开发、监管及商业化里程碑付款,以及个位数净销售额分成。
另一最具代表性的案例,便是百奥赛图与美国IDEAYA Biosciences的合作。去年11月,IDEAYA斥资近30亿元引进了百奥赛图的B7-H3/PTK7双抗ADC项目IDE034。这一分子通过百奥赛图独有的RenLite平台筛选得到,能够同时识别B7-H3和PTK7两个靶点。这两个靶点在肺癌、结直肠癌、头颈癌等多种实体瘤中高度共表达,覆盖率分别达到30%-46%。在临床前模型中,IDE034表现出显著的抑瘤效果;更令人期待的是,当它与IDEAYA的PARG抑制剂IDE161联用时,展现出超出预期的协同效应。IDEAYA计划在2025年第四季度提交IND申请,适应症将覆盖多个实体瘤。
IDEAYA为何看中百奥赛图?
答案在于后者的“底层逻辑”。双抗ADC研发的一个最大难点,是抗体轻重链的错配问题,常常导致分子稳定性差、CMC工艺复杂。百奥赛图的RenLite平台通过共同轻链设计,有效解决了这一痛点,使得双抗构建更为稳定高效。同时,百奥赛图拥有“千鼠万抗”计划支撑的全人抗体分子库。依托RenMice平台,公司建立了超过一百万条全人抗体序列库,覆盖上千个潜在可成药靶点。这意味着,一旦科研人员提出新的双靶点组合设想,百奥赛图能迅速从抗体库中筛选匹配分子,大幅缩短研发周期。对比传统平均5.5年的分子发现周期,百奥赛图可以将这一过程缩短到12至18个月。
200+TAA全人抗体骨架,即插即用
这种“抗体货架”的概念,让百奥赛图在行业里拥有了独特的加速器地位。对跨国药企而言,它们不必再投入数亿美元、等待多年时间去探索某个靶点,而是可以直接从百奥赛图的抗体库中挑选分子,迅速进入验证和开发阶段。这种效率的提升,在BD频繁发生的当下,尤为宝贵。也正因如此,百奥赛图能够在短短几年间累计签署超过280项抗体分子转让或开发协议,仅2025年上半年就新增了80项,同比增长60%。
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抗体分子的发源地
百奥赛图的商业模式天然契合BD时代的需求。
并不执着于自主推进临床,而是以对外授权为核心战略。通过首付款、里程碑付款和销售分成,公司在风险可控的前提下,分享了全球创新药开发的红利。2025H1公司营收达到6.21亿元,同比增长51.5%,净利润实现4800万元,成功扭亏为盈。这对于普遍亏损的Biotech而言,无疑是一份极具说服力的答卷。
随着全球研发的重心逐渐转向更复杂的药物形式,ADC与小分子药物的联用策略也逐渐浮出水面。IDEAYA正是这一趋势的探索者。研究发现,DNA损伤修复通路缺陷的肿瘤细胞对某些ADC更为敏感,提示ADC与DDR抑制剂联用具有更强的杀伤潜力。百奥赛图的B7-H3/PTK7双抗ADC恰好成为这一组合的理想候选,它不仅能够作为单药发挥作用,还能与小分子药物形成互补,展现出“1+1>2”的协同效应。
从某种意义上说,百奥赛图不仅在开发分子,更是在开发一整套“加速研发”的系统。RenLite解决了分子组装的关键难题,千鼠万抗提供了丰富的分子货架,其创新的BLD1102等新型Linker & Payload平台则为未来组合疗法提供更多可能。这种平台型的研发逻辑,让百奥赛图在全球ADC竞争中占据了独特位置。
展望未来,双抗ADC或许会成为改变肿瘤治疗格局的新武器。而百奥赛图的价值,正在于它不只是一个管线公司,而是一个抗体分子“发源地”。在这个发源地,跨国药企可以找到下一个重磅药物的雏形,中国Biotech也能借此实现全球化突围。
当ADC进入快速增长的新十年,百奥赛图正以“产品+BD”的模式,将自身嵌入全球创新药产业链。从小鼠模型到抗体分子,从单抗到双抗ADC,它的进化路径清晰而坚定。对整个行业来说,这不仅是一个公司的成长故事,更是中国创新药如何通过差异化打法,在全球竞争中赢得一席之地的缩影。
来源:阿基米德Biotech