摘要：2025年4月2日，国际权威学术期刊 《新英格兰医学杂志》（NEJM） 发表了一项全球多中心、随机双盲临床试验：A Phase 3 Trial of Upadacitinib for Giant-Cell Arteritis（乌帕替尼3期SELECT-GCA试

在此，《中国医学论坛报》整理SELECT-GCA研究关键信息进行结果解读，剖析研究意义。

研究速递

01 研究背景

GCA是一种主要累及大中动脉的血管炎性疾病，好发于50岁以上人群，女性占比约70%。GCA不仅会导致头痛、颞部疼痛、视力障碍等临床表现，还可能引发失明、卒中或主动脉瘤等严重并发症2,3。尽管糖皮质激素（GC）仍是GCA的治疗基石，但约50%-80%患者在激素减量过程中出现复发，长期激素治疗带来的感染和骨质疏松等并发症进一步加重了疾病负担4。

乌帕替尼作为一种高选择性的口服JAK1抑制剂，凭借其精准阻断JAK/STAT信号通路的机制优势5，以及在类风湿关节炎等免疫介导疾病中的成功经验6，为老年GCA患者治疗提供了更便捷、安全的治疗选择。

研究方法

SELECT-GCA是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照III期试验，覆盖24个国家100个研究中心，共纳入428例新发或复发的50岁及以上的GCA患者。研究采用2:1:1随机分组，分别接受乌帕替尼15mg、7.5mg（联合26周GC减量）或安慰剂（联合52周GC减量）治疗。主要终点为52周持续缓解率（定义为第12-52周无复发且严格遵循GC减量方案），次要终点包括持续完全缓解率、复发风险及累积GC剂量等。

03 研究结果

共有209例患者接受了15mg乌帕替尼联合26周GC减量（以下简称15mg组），107例接受了7.5mg剂量的乌帕替尼联合26周GC减量（以下简称7.5mg组），112例接受了安慰剂联合52周GC减量（以下简称安慰剂组）；70%的患者为新发巨细胞动脉炎。

图1 至第52周主要终点和次要终点

①主要终点：

15mg组52周持续缓解率达46.4%（95% CI 39.6-53.2），显著高于安慰剂组的29.0%（20.6-37.5）（P=0.002），绝对差异达17.4%。7.5mg组（41.1%）虽数值优于安慰剂，但未达统计学显著性。这一核心数据不仅验证了乌帕替尼在疾病控制中的有效性，更直接回答了临床实践中激素减量的关键问题——如何在减少激素暴露的同时维持疾病稳定。

②关键次要终点：

降低累积类固醇暴露量：15mg组中位累积GC剂量为1615mg，较安慰剂组（2882mg）减少44%（P

复发风险控制：15 mg组的患者疾病复发风险较安慰剂降低43%（HR=0.57，95% CI 0.40-0.83，P=0.003），其中34.3%的患者在第52周前至少经历了一次疾病复发，而安慰剂组的患者中这一比例为55.6%（p= 0.001）。

患者报告结局：15mg组疲劳评分（FACIT-F）和生活质量（SF-36 PCS）较基线显著改善（P=0.004与P=0.002），表明治疗不仅缓解了疾病症状，还切实改善了患者的生活质量。

图2 到第52周GCA首次复发时间

04 安全性结果

05 本土化机遇：从欧洲到中国的转化路径

基于SELECT-GCA研究的数据，欧盟委员会（EC）已于2025年4月9日批准乌帕替尼用于治疗GCA成人患者。此举标志着乌帕替尼成为欧盟、冰岛、列支敦士登以及挪威目前首个且唯一获批用于治疗GCA成年患者的口服JAK抑制剂。

在中国，GCA的发病率低于1/10000，符合国家药监局药品审评中心（CDE）罕见病优先审评条件。乌帕替尼的上市申请已进入优先审评通道，审评周期预计缩短至6-12个月。口服剂型可解决老年患者注射障碍，提升患者长期依从性，尤其适合合并糖尿病、骨质疏松等高风险患者。

临床实践展望

乌帕替尼的获批将为GCA患者带来新的治疗选择。乌帕替尼的口服便捷性与精准机制使其在老年患者中具有独特优势，而其在激素减量中的突破性表现则为临床实践提供了全新思路。对于新诊断患者，乌帕替尼联合短期激素方案可快速控制炎症，减少长期激素暴露；对于复发难治患者，其可作为替代或联合疗法，降低复发风险。

随着中国CDE优先审评的推进，乌帕替尼有望在不久的将来为中国GCA患者带来切实获益，开启口服靶向治疗的新历程。罕见病优先审评加速了药物可及，但需加强医生教育，推动早期诊断与规范治疗，同时建立真实世界证据支持长期用药决策。未来，如何在临床实践中平衡激素减量速度与疾病控制稳定性，仍需进一步探索。

参考文献

1.Blockmans, D. et al. A Phase 3 Trial of Upadacitinib for Giant-Cell Arteritis. N. Engl. J. Med. NEJMoa2413449 (2025) .

2.Chandran AK, Udayakumar PD, Crowson CS, Warrington KJ, Matteson EL. The incidence of giant cell arteritis in Olmsted County, Minnesota, over a 60-year period 1950-2009. Scand J Rheumatol 2015; 44:215-8.

3.Crowson CS, Matteson EL. Contemporary prevalence estimates for giant cell arteritis and polymyalgia rheumatica, 2015. Semin Arthritis Rheum 2017;47:253-6.

4.Alba MA, García-Martínez A, PrietoGonzález S, et al. Relapses in patients with giant cell arteritis: prevalence, characteristics, and associated clinical findings in a longitudinally followed cohort of 106 patients. Medicine (Baltimore) 2014; 93:194-201.

5.Corbera-Bellalta M, Planas-Rigol E, Lozano E, et al. Blocking interferon γ reduces expression of chemokines CXCL9, CXCL10 and CXCL11 and decreases macrophage infiltration in ex vivo cultured arteries from patients with giant cell arteritis. Ann Rheum Dis 2016;75:1177-86.

6.Hur B, Koster MJ, Jang JS, Weyand CM, Warrington KJ, Sung J. Global transcriptomic profiling identifies differential gene expression signatures between inflammatory and noninflammatory aortic aneurysms. Arthritis Rheumatol 2022; 74:1376-86.

7.Benucci M, Gobbi FL, Fusi P, et al. Different biomarkers of response to treatment with selective Jak-1 inhibitors in rheumatoid arthritis. Front Biosci (Landmark Ed) 2023;28:176.

“本材料仅供中国大陆境内的医疗卫生专业人员作为学术参考，而非针对一般公众，亦非广告用途。医疗卫生专业人员在做出任何与治疗有关的决定时，应根据患者的具体情况，参照药监局核准的药品说明书。如果您不是卫生医疗专业人士，请勿阅读和/或传播本材料。

声明：乌帕替尼治疗巨细胞动脉炎的适应证在中国的上市申请已获得受理，但目前尚未获得上市许可。本文章仅作信息分享用途，不推荐任何未获批的药品或适应证的使用。”

审批编号：JAKa-CN-00093-MC，有效期至：2026年4月18日，逾期视同作废。

编辑 | 中国医学论坛报社 魏子湘

来源：壹生