摘要：十余年前，当晚期肺癌患者问出自己的期望生存时间时，往往伴随着绝望。占所有肺癌患者中的80%以上的非小细胞肺癌患者，在传统放化疗治疗下晚期患者五年生存率仅5%左右。但医学家们发现，特殊的驱动基因突变可能是让癌细胞疯狂增殖与转移的关键，同时也为研究者们提供了新的精
十余年前，当晚期肺癌患者问出自己的期望生存时间时，往往伴随着绝望。占所有肺癌患者中的80%以上的非小细胞肺癌患者，在传统放化疗治疗下晚期患者五年生存率仅5%左右。但医学家们发现，特殊的驱动基因突变可能是让癌细胞疯狂增殖与转移的关键，同时也为研究者们提供了新的精准治疗策略。如今，随着医疗技术取得突破性的发展，靶向治疗正不断改写着这个问题的答案，一场针对肺癌的“精准打击战”拉开了帷幕。
靶向治疗并非人人需要，但对特定人群优势明显。当患者体内检测出EGFR、ALK、ROS1等特定基因突变时，传统化疗往往力不从心：
化疗针对性弱：在杀伤癌细胞的同时严重损伤正常细胞，导致治疗不良反应，患者生活质量下降
部分突变型疗效差：如EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌患者，化疗客观缓解率不足20%
脑转移难突破：肺癌脑转移是最常见的脑转移性肿瘤，化疗药物难以穿透血脑屏障进行治疗
此时，靶向药物如同“基因特警”，能精准锁定突变点位实施阻断，在治疗EGFR等多种突变以及中枢神经系统转移非小细胞肺癌均显示出确切的疗效。在III期临床试验中，针对EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，治疗组的中位无进展生存时间为20.8个月，显著降低疾病进展或死亡风险。
靶向治疗的前提是找到明确的基因靶点，非小细胞肺癌患者确诊后都应进行基因检测，通过组织活检病理可明确是否存在靶向治疗的机会。目前主要惠及人群包括：
EGFR突变型：尤其针对19外显子缺失/L858R突变，靶向治疗显著降低了疾病进展风险并延长无进展生存时间，而针对20外显子插入突变也逐渐开发出新的药物。
ALK/ROS1融合型：靶向治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者，客观缓解率高达77.4%，中位无进展生存期19.0个月。
HER2突变型：二线治疗HER2突变非小细胞肺癌患者客观缓解率达58.3%，而在脑转移患者中颅内缓解率达50%，21.4%的脑转移患者得到完全缓解。
如同“生物导弹”锁定癌细胞，相比于传统药物，靶向药物针对拥有相应驱动基因突变的患者拥有更加精确而有效的杀伤能力。
靶向治疗能够一定程度上避免化疗常见的骨髓抑制、严重脱发等，减少对非靶点正常细胞的影响，皮疹、腹泻等不良反应发生率下降。
靶向药物专门设计的中枢神经系统穿透力让脑转移不再无计可施。随着医疗技术的发展，新一代的靶向药物具有更强的穿透血脑屏障能力，同时药物入脑浓度也更高。
总结
肺癌治疗正经历从“千人一药”到“一人一策”的蜕变。随着更多针对肿瘤特征的治疗新方案涌现，曾经让医生束手无策的晚期肺癌，精准治疗策略就藏在每个患者的基因密码里。而靶向治疗，如今正成为破译密码、改写生命剧本的关键密钥。
参考文献
[1]National Institutes of Health. Lung and bronchus cancer SEER 5-year relative survival rates, 2012-2018 by stage at diagnosis and age, both sexes, all races (includes Hispanic).
[2]EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2023年版）
[3]肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）
[4]Shi Y, Chen G, Wang X, et al. Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study. Lancet Respir Med. 2022;10(11):1019-1028.
[5]Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, et al. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020;21(2):261-270.
[6]Goto K, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial. J Clin Oncol. 2023;41(31):4852-4863.
[7]Reungwetwattana T, Nakagawa K, Cho BC, et al. CNS Response to Osimertinib Versus Standard Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. Published online August 28, 2018.
来源：健康智多星啊
