摘要：9月20日， Otsuka（大冢制药）和 Lundbeck（ 灵北）共同宣布收到FDA就 Rexulti（布瑞哌唑片剂）联合舍曲林用于治疗创伤后应激障碍（PTSD）成人患者的补充新药申请（sNDA）发出的完整回复函（CRL）。

9月20日， Otsuka（大冢制药）和 Lundbeck（ 灵北）共同宣布收到FDA就 Rexulti（布瑞哌唑片剂）联合舍曲林用于治疗创伤后应激障碍（PTSD）成人患者的补充新药申请（sNDA）发出的完整回复函（CRL）。

布瑞哌唑是Otsuka Pharmaceutical研发的一种5-HT1A受体部分激动剂、5-HT2A受体拮抗剂、多巴胺D2受体部分激动剂。2011年11月，灵北与大冢制药达成总额高达18亿美元的协议，获得布瑞哌唑的全球合作开发和商业化权益。2015年7月，布瑞哌唑首次在美国获批上市，用于治疗重度抑郁症（MDD）或精神分裂症。2023年5月，布瑞哌唑的适应症进一步扩大至阿尔茨海默病激越。

FDA在CRL中表示，已对申请资料进行审查，最终决定拒绝批准该sNDA，并指出申请方没有提供实质性的有效性证据来支持该申请。

今年7月，FDA精神药物咨询委员会（PDAC）曾就该sNDA召开会议。讨论结果为，PDAC以10:1的票数反对Rexulti（布瑞哌唑片剂）联合舍曲林用于治疗PTSD的有效性。

该sNDA是基于三项随机临床试验（Trial 061、Trial 071、Trial 072）的数据。这三项试验的主要终点是根据《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）诊断为PTSD的患者从随机化（第1周）到第10周的临床医生管理的PTSD量表（CAPS-5）总分的变化。

Trial 061是一项II期临床试验（n=321），评估了布瑞哌唑（1-3mg/天，灵活剂量）±舍曲林（100-200mg/天）对比舍曲林单药或安慰剂的疗效和安全性。结果显示，布瑞哌唑+舍曲林组患者的CAPS-5总分较其他组明显下降（-16.4分），布瑞哌唑单药组、舍曲林单药组、安慰剂组的CAPS-5总分分别降低了12.2分、11.4分、10.5分。

Trial 071是一项III期临床试验（n=416），评估了布瑞哌唑（2-3mg/天，灵活剂量）+舍曲林（150mg/天）对比舍曲林+安慰剂的疗效和安全性。结果显示，布瑞哌唑+舍曲林组患者的CAPS-5总分较舍曲林+安慰剂组显著下降（-19.2分 vs -13.6分，LS平均差为-5.59，P

Trial 072是一项III期临床试验（n=591），评估了布瑞哌唑（2-3mg/天，固定剂量）+舍曲林（150mg/天）对比舍曲林单药的疗效和安全性。结果显示，该研究未达到主要终点，但布瑞哌唑+舍曲林对PTSD症状的减轻趋势（-18.3分 vs -17.6分，P=0.66）与Trial 061和Trial 071一致。

三项随机试验表明，布瑞哌唑+舍曲林治疗PTSD成人患者总体耐受性良好，未发现新的安全性观察结果。安全性和耐受性结果与布瑞哌唑在其已批准适应症中的已知特征以及在其他临床试验中观察到的情况一致。合并分析数据显示，布瑞哌唑+舍曲林组的治疗期间不良事件（TEAE）总体发生率为55.5%，舍曲林+安慰剂组为56.2%。常见的TEAE包括恶心、头痛、体重增加和腹泻。

PTSD是一种经历过或目睹创伤事件或情景的人易患的精神疾病，是美国最常见的心理健康障碍之一。据统计，美国每年大约有1300万例PTSD患者，大约有6%的美国人会在生命中的某个时刻确诊PTSD。

目前，仅舍曲林和帕罗西汀获批为PTSD的治疗药物，但这类药物治疗PTSD的有效率低于60%，完全缓解率不到20%-30%。此前也有其他药物走至申报上市阶段，即MDMA（亚甲二氧甲基苯丙胺），但该药物遭到PDAC的强烈质疑，最终被FDA否决。

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来源：宇宇说科学