摘要：靳津，教授，博士生导师，中国细胞学会免疫细胞分会秘书长，中国免疫学会青委会副主任委员。曾入选国家级、省级人才项目。主持/参与两项科技部重大研究专项，获得国家基金委多项项目、省级重大项目支持。曾获教育部“自然科学一等奖”、中华医学会“医学科学技术奖”二等奖、中国
浙江大学靳津/曹倩团队联合北京理工大学李异媛团队发现牛磺酸通过降解多余线粒体 RNA 以缓解肠道炎症
Intestinal taurine acts as a novel immunometabolic modulator of IBD by degrading redundant mitochondrial RNA
Cellular & Molecular Immunology
PMID: 40926018 [IF=19.8]
通讯作者
靳津，教授，博士生导师，中国细胞学会免疫细胞分会秘书长，中国免疫学会青委会副主任委员。曾入选国家级、省级人才项目。主持/参与两项科技部重大研究专项，获得国家基金委多项项目、省级重大项目支持。曾获教育部“自然科学一等奖”、中华医学会“医学科学技术奖”二等奖、中国细胞生物学学会青年科学家奖、浙江省免疫学会“之江优秀青年学者”奖等。已在国际一流期刊发表研究论文40余篇，以通讯作者身份在Cell, Immunity, Cell Metabolism, J Clin Invest, J Exp Med, Nat Commun, J Autoimmun, Sci Adv, ABBS, CMI 等著名期刊发表研究论文10余篇。
曹倩，教授，主任医师，浙江大学医学院博士生导师，浙江大学附属邵逸夫医院消化内科主任。入选浙江省“151”二层次人才、浙江省杰青、浙江省医坛新秀、浙江大学“新星计划人才”。担任亚太炎症性肠病临床研究组委员、中华医学会消化病分会炎症性肠病 (IBD) 学组顾问、中华炎性肠病杂志青年学术组常务副组长、浙江省医师协会炎症性肠病专委会主任委员、浙江省医学会消化病分会IBD学组组长等学术任职。曹倩教授带领的团队立足解决临床问题，将临床诊疗与科学研究紧密结合，深入开展IBD患者遗传、饮食、环境相关流行病学调查，运用多组学技术对IBD患者表型及治疗异质性的免疫特征进行高清精准解析，探索巨噬细胞、T细胞及关键致病因子在IBD发生发展中的分子机制，并基于数据样本库开展多项临床研究。牵头制定《中国炎症性肠病患者合并深静脉血栓共识意见》，参与多部中国炎症性肠病诊治指南制定工作，作为主编及副主编编写数本书籍，领导多项全国多中心临床研究和临床新药试验。承担国家自然科学基金重点专项、科技部重点研发课题、国家自然科学基金面上项目等多项研究。代表性论文发表于Immunity, Gastroenterology, J Exp Med, Oncogene, Advanced Science, AP&T, Inflammatory Bowel Diseases, Mod Pathol, CMI等国际知名学术杂志上。
李异媛，教授，博士生导师，“基因治疗与细胞治疗”团队负责人。主要研究免疫细胞在抗感染与炎症性疾病中的功能与分子机制，以及外周免疫系统在调控神经类疾病中的重要作用与调控机制。已在国际一流期刊发表研究论文20余篇，以通讯作者身份在EMBO Reports, Cell Metabolism, J Exp Med, Nat Commun, J Autoimmun, Sci Adv, ABBS, CMI 等著名期刊发表研究论文10余篇。
2025年9月8日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化内科靳津/曹倩教授团队，联合北京理工大学李异媛教授团队在《Cellular & Molecular immunology》(IF=19.8, Q1)发表论文《Intestinal taurine acts as a novel immunometabolic modulator of IBD by degrading redundant mitochondrial RNA》，文章通过对人类IBD样本的综合多组学分析和小鼠模型的机制研究，证明牛磺酸代谢代表了连接上皮细胞应激反应与巨噬细胞介导炎症的关键调控节点。博士研究生吴乐熹、谢嘉欢博士和博士研究生李婕妤为共同第一作者，李异媛教授，曹倩教授和靳津教授为本文的共同通讯作者。
炎症性肠病是一类以肠黏膜慢性炎症为特征的异质性疾病。肠道稳态依赖上皮屏障、黏液层、微生物群与受控免疫反应的协同维持；其中巨噬细胞作为黏膜固有免疫的核心效应细胞，其激活与功能失衡会放大局部炎症并妨碍炎症终止，促成病程慢性化。近年来代谢物被视为连接微环境与免疫功能的关键信号，氨基酸及其代谢产物能调节免疫细胞命运与炎症反应。牛磺酸（taurine）作为条件性必需氨基酸，具抗氧化和免疫调节作用，在多种病理状态显示保护性，但其在肠道免疫微环境中的分子机制尚未明确。同时，炎症条件下线粒体RNA释放到胞质并经模式识别受体激活IFN-I与JAK-STAT通路，可放大炎症反应；因此促进胞质mtRNA的清除或降解，可能是抑制炎症放大、恢复肠道稳态的潜在策略。
研究发现，克罗恩病和溃疡性结肠炎患者肠上皮细胞中牛磺酸及其代谢途径显著活跃，且在炎症区域最为突出。血浆牛磺酸水平与疾病严重度、CRP及ESR呈负相关。单细胞RNA测序进一步揭示，这一代谢特征主要集中于肠上皮细胞、杯状细胞及干细胞群体中。机制研究表明，TNF–NF-κB通路是驱动牛磺酸合成的关键信号，其中TNF-α通过p50介导的转录激活显著上调CSAD、ADO和CDO1的表达。这一发现不仅在多种细胞体系及患者血清刺激实验中得到验证，而且可被TNF中和抗体有效阻断。在小鼠模型中，上皮细胞缺失CSAD或ADO会加重肠炎，而外源性补充牛磺酸则显著改善病理表现。功能实验进一步表明，牛磺酸通过调节巨噬细胞炎症反应发挥保护作用，尤其抑制I型干扰素通路。血管生成素（Ang）被鉴定为其关键下游分子，负责促进炎症条件下线粒体RNA降解并防止过度免疫激活；缺失Ang会削弱牛磺酸的保护效应。在治疗层面，牛磺酸与TNF阻断剂联合使用在IBD小鼠模型中展现出显著的协同效果，不仅进一步改善炎症程度，也有效减轻了组织损伤。这一结果提示牛磺酸有望成为提升抗TNF疗效、克服原发或继发无应答的重要策略。
综上所述，本研究系统揭示了牛磺酸在肠道上皮细胞与免疫细胞之间的核心调控作用。通过TNF驱动的合成途径以及Ang依赖的mtRNA清除机制，牛磺酸限制了炎症反应，维持了肠道稳态。本研究不仅阐明了IBD中代谢–免疫互作的新机制，也为临床治疗提供了潜在的转化方向。
致谢
浙江大学曹倩教授/靳津教授&北京理工大学李异媛教授
团队供稿
参考文献
1. Wu, Lx., Xie, Jh., Li, Jy. et al. Intestinal taurine acts as a novel immunometabolic modulator of IBD by degrading redundant mitochondrial RNA. Cell Mol Immunol (2025). https://doi.org/10.1038/s41423-025-01344-0
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来源：医脉通消化科一点号