摘要:血脑屏障(BBB)是维持中枢神经系统稳态的关键结构,其选择性通透性在多种病理状态下会发生显著改变。这些改变既可加剧神经损伤,也可能为药物递送提供契机。
血脑屏障(BBB)是维持中枢神经系统稳态的关键结构,其选择性通透性在多种病理状态下会发生显著改变。这些改变既可加剧神经损伤,也可能为药物递送提供契机。
1. 神经退行性疾病相关BBB损伤
阿尔茨海默病:β-淀粉样蛋白沉积诱导MMP-2/9过度活化,降解紧密连接蛋白occludin和claudin-5
帕金森病:α-突触核蛋白原纤维通过吸附于脑血管内皮,触发炎症因子释放
2. 脑血管病变导致的BBB开放
急性缺血性卒中:缺氧诱导VEGF上调,血管通透性增加
高血压脑病:机械应力导致内皮细胞紧密连接重构,伴随NADPH氧化酶激活
3. 感染性BBB破坏
细菌性脑膜炎:肺炎链球菌胆碱结合蛋白直接切割ZO-1蛋白
HIV相关神经认知障碍:病毒蛋白Tat通过CXCR4受体增加内皮胞吞转运
4. 肿瘤相关屏障改变
脑转移瘤:乳腺癌细胞分泌exosomal miR-181c特异性破坏BBB线粒体网络
胶质瘤:VEGF-A/VEGFR-2信号通路诱导血管异常增生
利用体外BBB模型可以对相关病理机制进行解析,可以验证治疗开发中的转化应用情况,如检测claudin-5模拟肽(如C5C2)对TEER值的恢复效果等。
北京爱思益普生物科技股份有限公司拥有完整的服务链,从转铁蛋白受体的优化选择到CNS-PK 动物技术一系列平台。
体外BBB模型中的通透性(转胞吞作用)检测平台:
我们用hCMEC/D3, bEnd.3 和U251构建了一系列的体外血脑屏障模型用于检测抗体透过血脑屏障的通透性。
Transwell-BBB模型列表
Ø hCMEC/D3和bEnd.3单细胞模型
Ø hCMEC/D3和U251细胞的共培养模型
Ø bEnd.3和U251细胞的共培养模型
来源:科学小助手