摘要：在2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）大会现场，一项聚焦胰高糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素（GCG）双受体激动剂IB1362（玛仕度肽）的研究引发广泛关注。来自北京协和医院内分泌科肖新华教授团队以细胞模型为切入点，深入探索玛仕度肽调控肝脂代谢的核心

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机制探究为MAFLD的治疗提供了新方向。

撰文：医学界报道组

当前，代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）已成为全球第一大慢性肝病，且常与肥胖、糖代谢紊乱共病，却缺乏靶向性治疗手段。

在2025年欧洲糖尿病研究协会（EASD）大会现场，一项聚焦胰高糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素（GCG）双受体激动剂IB1362（玛仕度肽）的研究引发广泛关注。来自北京协和医院内分泌科肖新华教授团队以细胞模型为切入点，深入探索玛仕度肽调控肝脂代谢的核心通路，为其临床应用提供从“疗效观察”到“机制阐明”的重要支撑。

图1 大会现场报告

研究核心结果有哪些？

研究人员在HepG2和AML-12细胞中建立了由棕榈酸（PA）/油酸（OA）诱导的脂肪肝模型。采用CCK8法评估细胞生长情况；通过油红O染色和甘油三酯（TG）检测，对细胞内脂滴进行定性和定量分析以验证脂质堆积改善效果；借助蛋白质组学技术与蛋白质印迹法，从分子层面挖掘潜在作用机制。

研究结果显示，100 nM浓度的玛仕度肽可显著缓解PA/OA诱导的脂质堆积，初步证实其对MAFLD的干预活性。进一步通过蛋白质组学技术深挖分子层面的变化（实验分为三组：溶剂组、PA/OA+100 nM 玛仕度肽组、PA/OA组），结果表明：与PA/OA组相比，药物处理组有231个差异表达蛋白；与溶剂组相比，PA/OA组有253个差异表达蛋白（均P

为明确这些重叠蛋白的功能关联及通路调控特征，研究人员进一步开展通路富集分析。结果显示，这些核心差异蛋白主要参与3大通路：脂滴代谢、线粒体基质及三羧酸（TCA）循环相关通路。具体来看，脂滴通路相关蛋白[如Perilipin-2（PLIN2）、Ras相关蛋白Rab-18（RAB18）]在药物处理后显著下调，提示玛仕度肽可通过抑制脂滴形成减少脂质堆积；而TCA循环相关蛋白则显著上调，表明药物可激活线粒体能量代谢通路，加速脂质氧化分解。

以上研究结果提示，GLP-1/GCG双受体激动剂玛仕度肽可能通过调控脂滴代谢和能量代谢改善PA/OA诱导的MAFLD。

既往研究有何发现？

既往玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-1）中就展现出了护肝的潜力，研究全文已于今年5月在线发表在《新英格兰医学杂志》（

GLORY-1研究共纳入610例肥胖（BMI≥28kg/m2）或超重（24kg/m2≤BMI＜28kg/m2）并伴有至少一种肥胖相关并发症的受试者，随机接受玛仕度肽4mg、6mg和安慰剂，每周一次、皮下注射给药48周。主要终点为第32周时体重较基线的百分比变化和体重较基线降幅≥5%的受试者比例。

受试者基线平均年龄为34.2岁，平均体重为87.2kg，基线平均BMI为31.1kg/m2。

GLORY-1研究结果显示，与安慰剂相比，各剂量玛仕度肽均可显著降低体重：第32周时，玛仕度肽4mg、6mg治疗32周体重较基线百分比变化的均值分别为-10.97%、-13.38%，体重较基线降幅≥5%的受试者比例分别达76.3%、84.0%；第48周时，玛仕度肽4mg、6mg治疗体重较基线百分比变化的均值分别为-12.05%、-14.84%，体重较基线降幅≥15%的受试者比例分别达37%、50.6%。

GLORY-1研究还发现玛仕度肽可显著降低超重或肥胖受试者的肝脏脂肪含量：

在基线肝脏脂肪含量≥5%的受试者中，第48周时，玛仕度肽4mg组6mg组全肝平均脂肪含量相对基线的百分比变化均值分别为−63.26%和−73.18%；

在基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者中，第48周时，玛仕度肽4mg组6mg组全肝平均脂肪含量相对基线的百分比变化均值分别为−65.85%和−80.24%。

此外，GLORY-1研究观察到玛仕度肽可显著降低血压、血脂、血尿酸、转氨酶水平等代谢指标。

安全性方面，玛仕度肽组整体安全性特征与既往研究和其他GLP-1受体激动剂类药物相似。最常报告的不良事件为恶心、腹泻和呕吐，大多为轻中度。

综上，GLORY-1研究证实玛仕度肽总体耐受性和安全性良好，且具有减重、降低肝脏脂肪、改善血压和调节血脂等多重代谢获益。

小结

本次EASD报告的研究从分子层面揭开了玛仕度肽改善MAFLD的“神秘面纱”：100 nM 浓度的玛仕度肽可通过下调脂滴相关蛋白减少脂质堆积，同时上调TCA循环蛋白激活线粒体能量代谢，实现“抑堆积+促分解”的双重调控。这一发现与GLORY-1临床研究中“玛仕度肽显著降低肝脏脂肪”的结果形成完美呼应。展望未来，玛仕度肽为代谢疾病患者带来“减重-控糖-护肝”一体化的治疗新选择。

知识卡片：关于玛仕度肽

玛仕度肽是GCG/GLP-1双受体激动剂，不仅可以通过激动GLP-1受体促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重，还可通过激动GCG受体增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。

今年6月，玛仕度肽已获NMPA批准，适应症为在控制饮食和增加体力活动基础上对成人患者的长期体重控制，初始体重指数（BMI）为BMI≥28kg/m2（肥胖），或BMI≥24kg/m2（超重），并伴有至少一种体重相关的合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）。

目前，玛仕度肽在中国超重或肥胖合并MAFLD受试者中开展的III期临床研究（GLORY-3）正在进行中。

参考文献：

[1]Linong Ji,et al.Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight[J].The New England Journal of Medicine.2025

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来源：小张健康百科