摘要：很多慢性肾病患者最害怕的一幕，是肾功能一点点下降，直到走向透析。有没有可能在早一步“踩住刹车”？一项发表在国际期刊《Cells》的系统评价和荟萃分析给出了积极信号：间充质干细胞在人体研究中，已经明确显示能显著降低蛋白尿水平。
很多慢性肾病患者最害怕的一幕，是肾功能一点点下降，直到走向透析。有没有可能在早一步“踩住刹车”？一项发表在国际期刊《Cells》的系统评价和荟萃分析给出了积极信号：间充质干细胞在人体研究中，已经明确显示能显著降低蛋白尿水平。
我国慢性肾脏病患病率达10.8%，患者超过1亿，而每100个慢性肾脏病患者中就有1人已经发展为尿毒症。目前，慢性肾脏病已经成为继心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病之后，又一威胁人类生命健康的“沉默杀手”，但是人们却普遍忽视慢性肾脏病的存在。
慢性肾病的进程往往隐匿而渐进，肾病的发展过程大致可分为五个阶段：
面对这一日益严峻的健康挑战，医学界一直在探索更有效的治疗方法，而干细胞治疗作为一种新兴的治疗手段，正在为肾脏疾病患者带来新的希望。
蛋白尿是什么？
在肾病监测中，蛋白尿就像一个“早期预警灯”。当肾小球受损时，蛋白质会漏出到尿液中，比肾小球滤过率（GFR）的下降更早出现，也更容易被干预拉动。对医生和患者来说，蛋白尿改善意味着疾病进展可能被减缓。
《Cells》荟萃分析：
干细胞介入慢性肾病，人体研究证实蛋白尿显著改善
这项研究由印尼巴查查兰大学医学院团队完成，遵循国际标准方法学（PRISMA、Cochrane），并在PROSPERO平台预注册。研究共纳入52项试验，其中49项是动物研究，3项是人体随机对照临床试验，涵盖骨髓、脐带、脂肪等多种来源的间充质干细胞。
动物实验的结果
在动物模型中，间充质干细胞一贯展现出抗炎和护肾效果：炎症因子下降，血肌酐、尿素氮改善，肾小球滤过率升高，蛋白尿也随之减少。这为后续临床探索奠定了基础。
人体研究的结果
在人群层面，情况更值得关注。虽然血肌酐和 GFR 这些“硬指标”没有显著改善，但蛋白尿这一终点指标，特别是尿白蛋白/肌酐比（ACR），出现了清晰下降。而且研究团队使用了序贯试验分析（TSA），确认证据量已经达到结论性阈值，说明这一结果并非偶然。
为什么会出现这样的差异？
蛋白尿的变化通常比肾功能下降更敏感、更快显现。临床试验随访时间有限，很难在短期内看到 GFR 的大幅变化。因此在目前阶段，蛋白尿改善更适合作为干细胞干预的“第一步证据”。
干细胞疗法在慢性肾脏病治疗中的应用
近年来，干细胞疗法在慢性肾脏病（CKD）治疗中的应用引起了广泛关注。
1.干细胞外囊泡介入治疗40例慢性肾病，患者肾功能显著改善
一项临床研究中，通过放置在肾动脉中的导管，将MSCs细胞外囊泡直接注射到40名患者肾脏中被证明是安全的，并且可以降低慢性肾病患者的免疫反应、尿素和肌酐水平。
2.受试者干细胞疗法后，安全且耐受性良好
Cinzia Rota等人在2019年发表了一篇题为《肾脏疾病的干细胞治疗：进展与挑战》文章，展现的是全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床试验结果。
分析结果表明：受试者接受干细胞疗法后安全且耐受性良好，具体表现为其血肌酐水平恢复到正常状态，Terg细胞增加、CD4+T细胞增殖减少，安全且耐受性良好。其中有2例受试者的肾小管炎和间质纤维化/肾小管萎缩得到恢复。
3.干细胞疗法可促进肾脏损伤中的血流量，增加血氧饱和度并降低炎症损伤
一项发表于《J Am Soc Nephrol》杂志的临床研究表明，在注入间充质干细胞三个月后，动脉粥样硬化性肾血管病（RVD，肾脏血流量和肾小球过滤率降低从而导致肾脏损伤）患者的肾脏血液灌注，含氧量和肾小球过滤率都得到了提升。这表明干细胞疗法可促进肾脏损伤中的血流量，增加血氧饱和度并降低炎症损伤。
End
近年来，越来越多的研究成果表明，通过干细胞的干预可改善肾纤维化，提高肾功能，为肾病患者的临床干预提供新选择。相信未来在更多、更大规模的临床试验后，干细胞临床治疗肾病的技术会日益成熟，让更多的患者受益。
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来源：两性生殖健康说