摘要：Survodutide（代号：BI 456906）是一种具有独特作用机制的胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂，也是首个在为期48周治疗的MASH II期临床试验中取得如此显著纤维化获益的该类药物。Survodutide中

Survodutide（代号：BI 456906）是一种具有独特作用机制的胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂，也是首个在为期48周治疗的MASH II期临床试验中取得如此显著纤维化获益的该类药物。Survodutide中的胰高血糖素激动剂组分能够增加能量消耗，并且直接对肝脏产生影响，有助于改善肝纤维化。而其GLP-1激动剂组分则能有效降低食欲，同时增加饱腹感。

2024年6月，勃林格殷格翰公布了Survodutide的一项II期临床试验的突破性结果。试验结果显示，在经过48周治疗后，高达64.5%的F2和F3期纤维化（中度至晚期疤痕）成人患者的纤维化得到改善且MASH无恶化，而安慰剂组为25.9%。此外，次要终点的数据显示，高达52.3%的F1、F2和F3期成人MASH患者的纤维化改善。

试验类型：对照试验（VS 安慰剂）

适应症：非酒精性脂肪性肝炎/代谢相关脂肪性肝炎

申办方：勃林格殷格翰(中国)投资有限公司

用药周期

BI 456906注射液的规格：0.5ml；用法用量：皮下注射。剂量递增，药物漏用不应影响剂量递增方案。用药时程：直至试验结束。

入选标准

1、签署知情同意时年龄≥18岁（或在法定年龄大于18岁的国家/地区达到法定年龄）的男性或女性受试者。

2、MASH诊断（NAS≥4，炎症和气球样变各至少1分）和纤维化分期 F2-F3，在筛选期间通过活检或通过随机分配前6个月内的历史活检确诊。

3、稳定体重定义为，如果使用历史活检，在筛选前3个月或历史活检至随机分配期间，自我报告的体重变化小于5%。

4、愿意在整个试验期间维持稳定的饮食和体力活动水平。

排除标准

1、筛选时出现以下任何肝实验室检测结果异常：a. 血清 AST 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高 ≥5 x 正常值上限 (ULN) ；b. 血小板计数 2 x ULN；d. 筛选中心实验室评估定义的异常人工肝功能：e. 白蛋白低于 1.3（除非受试者正在使用抗凝剂）；g. 或血清总胆红素浓度≥1.5×ULN（如果直接胆红素在正常参考范围内，则有Gilbert’s 综合征病史记录的受试者可入组）。

2、存在除MASH以外的任何急性或慢性肝病病史或证据。

3、筛选时或历史活检时有组织学记录的肝硬化（纤维化分期F4）。

4、既往或当前诊断为肝细胞癌。

5、既往或计划肝移植。

6、无法或不愿意在筛选时（如果没有合适的历史活检样本可供中心审查）或试验执行期间进行肝脏活组织检查。

7、门静脉高压症史或存在失代偿性肝病（包括肝性脑病、静脉曲张出血、腹水和自发性细菌性腹膜炎）。

8、因肝病导致的末期肝病模型 (MELD) 评分≥12。

9、在筛选活检或历史活检时间点前3个月内接受过任何药物治疗肥胖适应症。

10、筛选时有中心实验室测量的慢性或急性胰腺炎或血清脂肪酶或淀粉酶升高>2 xULN的病史。

11、筛选前3个月内进行过或计划在试验期间进行大手术（研究者酌情判断）。

研究中心

北京

重庆

福建福州

广东广州、佛山

贵州贵阳

河南洛阳、郑州

湖北武汉

湖南长沙、岳阳

吉林长春、延边

江苏常州、南京、苏州、徐州、镇江

江西南昌、萍乡

辽宁沈阳

宁夏银川

上海

山东聊城、青岛

四川成都

陕西西安

天津

云南昆明

浙江杭州、嘉兴、宁波、温州

具体启动情况以后期咨询为准

来源：家属说