摘要：普渡大学的最新研究揭示了大脑免疫细胞如何因过量脂肪积累而影响阿尔茨海默氏症的进展，推翻了以往数十年间对这一慢性神经退行性疾病中脂肪作用的普遍看法。该研究指出，免疫细胞因脂肪沉积导致功能失调，从而削弱了大脑对抗疾病的能力。

信息来源：https://scitechdaily.com/new-research-overturns-decades-of-thinking-on-fats-role-in-alzheimers/

普渡大学的最新研究揭示了大脑免疫细胞如何因过量脂肪积累而影响阿尔茨海默氏症的进展，推翻了以往数十年间对这一慢性神经退行性疾病中脂肪作用的普遍看法。该研究指出，免疫细胞因脂肪沉积导致功能失调，从而削弱了大脑对抗疾病的能力。

伴随着老龄化人口的增加，阿尔茨海默氏症正在全球范围内日益成为一个公共健康挑战。这一疾病的特征往往包括细胞内外的淀粉样蛋白斑块以及tau蛋白缠结。然而，针对这些特征的传统治疗方法迄今为止成效有限。普渡大学的研究小组为理解这一疾病的根本原因提供了新的思路，着重探讨了大脑中脂质（脂肪）对神经免疫细胞的影响。

挑战传统：脂肪在免疫中的新角色

科学家们长期以来认为大脑中的脂肪沉积仅仅是阿尔茨海默氏症的副产品。然而，普渡大学的研究小组在其最新发表的文章中指出，免疫细胞中的脂肪积累实际上是在该疾病进展中的重要驱动因素。该研究由普渡大学化学教授James Tarpo Jr.和Margaret Tarpo以及计算机科学教授Gaurav Chopra主导。研究表明，小胶质细胞——大脑的免疫细胞——因脂肪积累而造成的功能失常，直接影响了它们清除有害蛋白质的能力。

研究团队发现在阿尔茨海默氏症患者的脑组织中，这些小胶质细胞的脂肪滴数量明显高于正常情况。它们周围的脑细胞表现出功能障碍，更难以清除致病的β淀粉样蛋白，从而加重疾病的发展。研究小组发现，最靠近淀粉样蛋白斑块的小胶质细胞的脂肪滴数量是远处小胶质细胞的两倍，显示出这些细胞在应对疾病时的显著劣势。

脂肪的致病机制

通过对小胶质细胞的深入研究，科学家们发现，这些细胞对淀粉样蛋白的反应导致它们产生过量游离脂肪酸。通常，这些脂肪酸被小胶质细胞用作能量来源，但在疾病进程中，它们被转化为储存形式的三酰甘油。这一转变减少了小胶质细胞的清除能力，让它们在面对疾病挑战时变得脆弱。

该研究的第一作者Priya Prakash表示，这一发现为我们理解脂肪在大脑疾病中的作用提供了新的视角。同时，乐观的研究者指出，通过针对过量脂肪的代谢途径，可以显著改善小胶质细胞的功能，从而帮助大脑更有效地对抗阿尔茨海默氏症。

未来的治疗策略

研究小组的目标不仅限于揭示脂肪如何影响神经免疫细胞的功能，他们还开始探讨潜在的治疗策略。这包括抑制和促进酶DGAT2的分解，该酶在将游离脂肪酸转化为三酰甘油的过程中发挥关键作用。通过这一机制，研究人员希望能够清除小胶质细胞中的多余脂肪，从而恢复其对抗疾病的功能。

这一研究计划是普渡大学“一个健康”倡议的一部分，整合了对人类、动物及植物健康相关的研究。这表明多学科合作在针对难治性疾病时的重要性，旨在通过新技术和应用为这一领域带来革命性变革。

改变疾病观念的新视角

普渡大学的研究不仅挑战了关于脂肪在神经退行性疾病中的角色的传统观念，还为未来的研究指明了新的方向。通过更深入地了解小胶质细胞的功能和脂质代谢之间的相互作用，医学界有望开发出新的干预手段来对抗阿尔茨海默氏症。

这一研究通过展示脂肪代谢与阿尔茨海默氏症的免疫功能障碍之间的联系，为科学家们提供了新的思维框架。正如Palak Manchanda所言，这一发现为恢复小胶质细胞的代谢并帮助大脑抵抗疾病打开了全新的治疗视角。

随着对阿尔茨海默氏症机制了解的不断加深，未来的治疗将可能不再单纯针对典型的淀粉样蛋白和tau缠结，而是将目光投向免疫细胞的代谢调整。这不仅是基础研究的进展，也为制药企业和相关领域提供了新的开发思路。

研究的推进将为改善数百万受阿尔茨海默氏症影响的人们的健康和生活质量提供希望，紧密结合商业利益与人道主义关怀，帮助我们更好地应对这一全球性的健康挑战。

来源：人工智能学家