摘要:在甲状腺疾病的诊疗过程中,甲状腺功能血清检测已经成为医生评估甲状腺疾病患者最常用的检测指标,《健康体检基本项目专家共识(2022版)》更是将甲功纳入了基本体检项目。
在甲状腺疾病的诊疗过程中,甲状腺功能血清检测已经成为医生评估甲状腺疾病患者最常用的检测指标,《健康体检基本项目专家共识(2022版)》更是将甲功纳入了基本体检项目。
目前临床上广泛进行检测的甲状腺功能指标主要包括十项,分为三大类:
01
激素类
血清促甲状腺激素(TSH)
血清促甲状腺激素(TSH)是腺垂体分泌的促进甲状腺生长和发挥其功能的激素,可以抑制、调节甲状腺活动。血清中的促甲状腺激素是诊断甲状腺功能最敏感的指标。
TSH的检测结果容易受到许多因素干扰,导致测定结果偏高(多见)或偏低(少见)。常见干扰因素包括:异嗜性抗体、巨TSH、生物素、抗链霉亲和素抗体、抗钌抗体。
游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)
FT3为三碘甲状腺原氨酸T3的游离形式,FT4为甲状腺素T4的游离形式。它们都是血液中存在且大部分与血浆蛋白结合的活性形式,能够直接进入细胞发挥作用。游离形式的FT3和FT4更能准确反映甲状腺功能状态,是诊断甲状腺疾病的首选指标,在甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症的诊断方面具有重要的意义。但其在人体内含量极微,FT4仅约占TT4的0.03%,FT3约占TT3的0.3%。
在诊断甲状腺功能亢进时,FT3敏感性较高,可作为T3型甲状腺功能亢进的特定标志。FT3的正常参考值范围为1.45~3.48 pg/ml,升高与甲状腺功能亢进或T型甲状腺功能亢进有关,降低则多见于甲状腺功能减退。
游离甲状腺素(FT4)
FT4作为敏感的甲功体外实验指标,在生理或病理状态下均能反映甲状腺功能状态。怀疑甲状腺功能异常时,常与TSH一同检测。FT4的正常参考值范围为0.71~1.85 ng/dl,升高可能与甲状腺中毒、突眼性甲状腺功能亢进等情况有关,降低则可能与短暂功能减退、低白蛋白血症或原发性甲状腺功能减退相关。
血清总甲状腺激素(TT4 )
包括游离甲状腺激素和与血浆蛋白结合的甲状腺激素。
T4全部由甲状腺产生,血清中99.97%的T4与血浆蛋白相结合的形式存在,其中60%~75%与甲状腺结合球蛋白(TBG)结合,15%~30%与甲状腺素结合前白蛋白或甲状腺素运载蛋白(TTR)结合,10%与白蛋白(ALB)结合。
TT4增高常见于甲亢、妊娠、新生儿、服用雌激素和避孕药、急性肝炎、亚急性甲状腺炎、TSH分泌性肿瘤、甲状腺激素过度使用等情况。在甲减和TSH不应症患者中降低。
总三碘甲状腺原氨酸(TT3)
10%~20%T3由甲状腺合成与释放,80%~90%来自于周围组织T4的脱碘转化成T3。T3时主要发挥生物活性的甲状腺激素。血清中99.7%的T3与血浆蛋白结合,其中80%与TBG结合,9%与TBPA,11%与ALB结合。血清中TT3浓度的改变,表示甲状腺功能的异常,TT3浓度的改变常和TT4平行,但有时存在差异,如T4型甲亢,TT3则正常。因此,临床上常同时测定TT3和TT4值。
总三碘甲状腺原氨酸(TT3)是判断甲状腺功能亢进首选指标之一,能较好地反映甲状腺对周边组织的影响,尤其在诊断甲状腺功能亢进时具有较高价值。但受妊娠、药物及非甲状腺疾病等多种因素影响。其增高常见于Grave 病,地方性缺碘甲状腺肿;降低常见于呆小症、下丘脑功能障碍等。
反三碘甲状腺原氨酸(rT3)
rT3是T3的一种异构体,由甲状腺素(T4)在脱碘酶的作用下转化而来。与T3相比,rT3的生物活性要低得多,它不能直接与甲状腺激素受体结合,因此在正常情况下,rT3在体内的浓度相对较低。
rT3升高常见于甲状腺功能亢进症、部分非甲状腺疾病、低T3综合征,且某些药物如丙硫氧嘧啶、糖皮质激素、普萘洛尔、胺碘酮等可以抑制T4向T3的转化,从而使血清rT3增高。
rT3降低是诊断甲状腺功能减退(甲减)的早期最敏感的指标之一,也是鉴别甲减与非甲状腺疾病功能异常的重要指标之一。在非甲状腺疾病功能异常时,血清中rT3增加,而在甲减时rT3降低。
02
甲状腺自身相关抗体
抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)
TG-Ab通常存在于有自身免疫性甲状腺疾病的病人体内,有助于诊断某些甲状腺紊乱,非中毒性甲状腺肿和Graves 病。
增高常见于桥本甲状腺炎、自家免疫性甲状腺疾病、原发性甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进患者等;某些肝脏病、各种胶原性疾病和重症肌无力;正常妇女随年龄的增长而增高。
抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)
TPOAb是一种自身免疫性抗体,阳性提示甲状腺组织自身免疫性损伤,对甲状腺功能减退的病因诊断有临床意义。TPOAb与自身免疫性甲状腺炎发生和发展密切相关,通过细胞介导及抗体依赖的细胞毒作用引起甲状腺细胞破坏,从而导致甲减。
TPOAb是检测自身免疫性甲状腺疾病的最为灵敏的指标,有助于诊断甲状腺自身免疫性紊乱和危险分层,帮助鉴别甲状腺自身免疫性紊乱与非自身免疫性甲状腺肿或甲状腺机能减退以及孕妇及产后甲状腺炎病人的甲状腺功能紊乱的危险评估。
促甲状腺素受体抗体(TRAb)
TRAb 是由甲状腺 B 淋巴细胞针对 TSHR 而产生的一种自身抗体。其特异性存在于自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者体内,在正常人的血清中几乎不存在或者仅微量表达。其与自身免疫性甲状腺病(AITD),尤其是 Graves 病(GD)的发病密切相关。TRAb 对其诊断、鉴别诊断、评估疗效、确定停药时机及监测高危人群等方面均具有重要临床意义。
近年来,TRAb 因其灵敏性高,且与摄碘率相比,成本低、省时、免于辐射暴露、不受高碘饮食或碘造影剂的因素干扰等,受到多部指南的青睐,成为临床医生在甲状腺疾病的诊断和治疗决策的主要参考依据。
03
甲状腺球蛋白(Tg)
甲状腺球蛋白(Tg)由甲状腺滤泡上皮细胞分泌,是甲状腺激素合成的前体蛋白和储存的载体,血清甲状腺球蛋白浓度反映出甲状腺质量、甲状腺损伤和TSH受体激活的情况。
血清Tg水平升高与以下三个因素有关:甲状腺肿、甲状腺组织炎症和损伤、TSH、hCG或TRAb对甲状腺刺激。Tg浓度升高在不同的甲状腺疾病中均有报道,桥本氏病,葛瑞夫兹病等,Tg还有助于鉴别亚急性甲状腺炎和人为甲状腺毒症。对于先天性甲状腺功能减退症Tg的检测可用于鉴别先天性甲状腺缺失和甲状腺发育不全或其他病理情况。
需要说明的是:甲状腺髓样癌的肿瘤组织来源于甲状腺C细胞,而非甲状腺滤胞上皮细胞,故此类癌症患者血清Tg水平并不升高甚至是降低的。
04
甲状腺功能
指标异常的临床解析
临床上常见的异常甲状腺功能指标的组合方式主要包括以下8种:
(一)T3、T4正常,TSH升高
1.亚临床甲减;2.非甲状腺性疾病综合征(NTIS)的恢复期,TSH可以呈现出一过性升高,但通常TSH
(二)T3、T4正常,TSH降低
1.亚临床甲亢;2.引起血清TSH降低的其他疾病:库兴综合征、垂体或下丘脑功能不全、非甲状腺性疾病综合征、精神障碍-双向情感障碍或严重抑郁等; 3.药物:糖皮质激素、多巴胺及其激动剂、生长抑素类似物、类维生素A药物; 4.干扰导致的TSH假性降低,例如异嗜性抗体等;5.TSHβ变异。TSHβ基因变异(R55G)导致TSHβ的表位改变。
(三)T3、T4升高、TSH降低
1.甲状腺毒症; 2.干扰。生物素、抗链霉亲和素抗体、抗钌抗体也会干扰以生物素-链霉亲和素免疫分析为检测平台的试剂盒的测定结果,导致T3、T4假性升高、TSH假性降低。
(四)T3、T4升高,TSH升高或正常
1.β型甲状腺激素抵抗综合征(RTHβ);2.促甲状腺激素腺瘤(TSH瘤)。;3.TBG增高导致TT4和TT3测定结果增高。包括遗传性TBG增多症、妊娠、病毒性肝炎、某些药物; 4.家族性异常白蛋白性甲状腺功能正常的高甲状腺素血症;5.家族性异常甲状腺素运载蛋白性甲状腺功能正常的高甲状腺素血症;6.青春期前人群的T3、T4、TSH较成人偏高;7.精神疾病——双向情感障碍或严重抑郁等; 8.干扰,如甲状腺激素自身抗体、异嗜性抗体、药物如肝素等;
(五)T3、T4降低,TSH降低或正常
1.中枢性甲减; 2.单一性TSH缺乏;3.非甲状腺性疾病综合征,是由于严重的慢性消耗性、全身性疾病的情况下,机体对疾病的适应性反应; 4.TBG降低导致TT4和TT3测定结果降低。包括遗传性TBG缺乏症、多种药物(雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等)。
(六)T3、T4降低,TSH升高
1.临床甲状腺功能减退; 2.先天性甲减、甲状腺131I治疗后甲减、手术治疗后甲减、亚急性甲状腺炎的甲减期。 3.药物:碘剂、含碘造影剂、锂抑制碘摄取和甲状腺激素的分泌,导致甲状腺激素水平下降。酪氨酸激酶抑制剂也可以导致甲状腺激素水平下降。
(七)T3升高,T4降低或正常,TSH升高或正常
1.Allan-Herndon- Dudley综合征。单羧酸转运蛋白8基因(MCT8)突变是本病的发病原因。患者血清中T3升高,T4降低或正常,rT3下降,TSH升高或正常。血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平显著升高。基因诊断是诊断本病的金标准;2.α型甲状腺激素抵抗综合征(RTHα)。 RTHα是由于甲状腺激素核受体α基因突变所致,患者实验室检查:FT4降低或正常低值、FT3升高或正常高值、T4/T3的比值降低、rT3水平显著低于正常、TSH正常。轻度的正细胞性贫血和血清肌酸激酶升高。基因诊断是诊断RTHα最直接的方法。
(八)T4升高,T3降低或正常,TSH正常
见于硒代半胱氨酸插入序列结合蛋白2 (SBP2)基因突变。这是一种甲状腺激素代谢障碍性疾病,本病呈常染色体隐性遗传。低血清硒水平、低硒蛋白水平是该疾病的一个生化标志,SBP2基因突变是诊断本病的金标准。
05
甲功检测项目
怎么选更合适
通常甲功检查组套多以三项、五项和七项的形式出现。
甲功三项包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺素(TSH),甲功三项是诊断甲状腺功能亢进的常规指标。想做甲状腺疾病的初步筛查或者常规体检,且没有明显的相关症状,可以先做个甲功3项检查,以排除甲状腺问题的可能性。
甲功五项指的是 TSH、FT3、FT4、TT3、TT4,适用于已确诊甲功有异常患者治疗后的复查或临床随访;
甲功七项指的是 TSH、FT3、FT4、TT3、TT4、TPOAb、TGAb,可用于寻找甲状腺疾病的病因。如果有家族史等风险因素,怀疑有桥本甲状腺炎或者其他自身免疫性甲状腺炎的可能性,可查七项以便及时确诊和治疗。
注:a:TRab阴性不能排除甲亢,存在TRab阴性甲亢。
图源:医脉通内分泌科
参考文献
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[2]甲功 7 项不会看?收藏这篇文章就够了.医脉通内分泌科.
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来源:胃肠病