摘要：2025年欧洲血液协会（EHA）年会期间，一场关于外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的指南解读会议备受瞩目。本次会议上，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）与EHA联合发布了最新的PTCL临床实践指南，这是两大权威学术组织在该领域的首次深度合作。意大利摩德纳大学的Massi
编者按：2025年欧洲血液协会（EHA）年会期间，一场关于外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的指南解读会议备受瞩目。本次会议上，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）与EHA联合发布了最新的PTCL临床实践指南，这是两大权威学术组织在该领域的首次深度合作。意大利摩德纳大学的Massimo Federico教授和丹麦奥胡斯大学医院的Francesco D'Amore教授等顶尖专家，系统回顾了PTCL诊疗的历史沿革，并对新版指南的核心内容进行了全面解读，为全球血液肿瘤领域的临床医生提供了最新、最权威的实践指导。
新版指南的沿革与核心架构：十年磨一剑的智慧结晶
会议伊始，Massimo Federico教授回顾了PTCL指南发展的历程。他指出，自2013年首个欧洲PTCL指南发布以来，该领域经历了长足的进步。当时，对于大多数PTCL亚型，CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）或类CHOP方案是一线标准治疗，自体干细胞移植（Autologous Stem Cell Transplant, ASCT）是高危患者的巩固选项。2015年的ESMO指南首次强调了将患者纳入临床试验的重要性，并对不同亚型提出更细化的治疗建议。
时隔近十年，新版指南的发布标志着一个新时代的到来。Francesco D'Amore教授通过一张清晰的矩阵图，展示了新版指南的宏大架构。该指南横向覆盖了从一线治疗到复发/难治（R/R）阶段的全程管理，纵向则精细划分了原发于淋巴结、结外以及首次纳入的白血病性PTCL等多种亚型。D'Amore教授特别强调：“在新指南的每一个决策节点，我们都用红色箭头标示了‘推荐患者参加临床试验’。这不仅是一句口号，更是因为PTCL是一组罕见且异质性极强的疾病，我们的许多认知仍局限于少数常见亚型，迫切需要通过临床研究积累更多循证医学证据。”
诊断分期与风险评估：PET-CT与骨髓活检仍为基石
精准的诊断是后续治疗的基石。新版指南明确指出，PET-CT是所有PTCL患者首选的影像学评估工具。与霍奇金淋巴瘤或弥漫大B细胞淋巴瘤不同，PTCL的骨髓侵犯更为常见，因此，骨髓活检在初诊时被列为强制性检查。D'Amore教授提醒，当疾病复发时，再次活检以明确病理变化至关重要。对于最常见的淋巴结PTCL，国际预后指数（IPI）评分系统至今仍是评估预后的首选工具，其有效性在多个研究中得到证实。
在疗效评估方面，指南建议在治疗中期进行PET-CT评估。尽管基于中期PET结果调整方案并未显著改变患者结局，但数据显示，中期PET的缓解状态以及肿瘤代谢体积（Metabolic Tumor Volume, MTV）是强有力的独立生存预测因子。治疗结束后，需重复基线时的影像学检查和骨髓活检（如基线阳性）。对于持续完全缓解（CR）的患者，常规的PET-CT或CT监测并不被推荐，随访可在3年后停止，而接受过自体移植的患者则建议随访5年，以监测潜在的骨髓增生异常综合征风险。
一线治疗策略：从经典化疗到靶向联合的演进
对于非特指型PTCL（PTCL-NOS）和T滤泡辅助细胞（TFH）来源的淋巴瘤，新指南对不同分期和风险的患者给出了精细化建议。对于早期患者，放化联合治疗优于单一模式。而对于IPI评分大于2分的高危患者，指南推荐了更积极的治疗策略。
依托泊苷在CHOP方案中的加入（CHOEP方案）一直是讨论的焦点。德国非霍奇金淋巴瘤研究组的早期数据显示，在年龄≤60岁且乳酸脱氢酶（LDH）正常的患者中，CHOEP方案能带来无事件生存期（EFS）获益，尤其是在ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALK+ ALCL）亚组中。这一结论在后续多项回顾性研究中得到反复验证，奠定了其在特定人群中的地位。
靶向药物的出现彻底改变了治疗格局。ECHELON-2研究证实，在CD30阳性的PTCL患者中，Brentuximab Vedotin联合CHP方案（BV-CHP）相较于CHOP方案，显著改善了患者的生存。此外，法国团队在去甲基化药物5-氮杂胞苷（5-Azacitidine）的研究中也取得了积极信号，ORACLE研究显示其在改善无进展生存期（PFS）方面展现出明确的临床活性，未来有望与化疗联合，成为一线治疗的新选择。
移植的角色与争议：自体与异体移植的权衡
干细胞移植作为PTCL的巩固治疗手段，其具体应用时机和方式一直是学界探讨的核心。D'Amore教授详细解读了德国与法国联合开展的一项重要的头对头比较自体移植与异基因干细胞移植（Allogeneic Stem Cell Transplant, Allo-SCT）的研究。最终分析显示，两种移植方式在3年EFS和总生存期（OS）上无显著差异。然而，两者失败模式迥异：自体移植组的治疗相关死亡率（TRM）为0，但淋巴瘤复发率为36%；而异体移植组的复发率为0，TRM却高达31%。D'Amore教授总结道：“这一结果完美解释了为何在新指南中，我们将自体移植主要推荐用于一线巩固，而将异体移植留给复发/难治的患者。”
然而，一线治疗后是否所有高危患者都需要进行自体移植巩固？这一问题尚无定论。法国淋巴瘤研究协作组（LYSA）已启动TRANSCRIPT临床试验，旨在回答这一关键问题，研究结果备受期待。
临床病例分享：指南在真实世界中的应用与挑战
为了让指南更贴近临床实践，拉脱维亚里加斯特拉丁斯大学的Jana Stepanina博士分享了一例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）患者的完整诊疗历程。该患者初诊时为IV期，IPI 3分，合并自身免疫性溶血性贫血。经过6周期CHOEP方案联合鞘内注射化疗后，患者获得完全缓解，并顺利接受了自体干细胞移植巩固。
不幸的是，患者在移植后不足6个月即复发。经过二线多种方案（包括DHAP和吉西他滨为基础的方案）治疗后，患者再次达到完全缓解，并成功接受了来自同胞的全相合异基因干细胞移植。Stepanina博士欣慰地表示：“如今，距离异基因移植已近7年，患者不仅持续保持无病状态，而且生活质量很高，没有任何慢性移植物抗宿主病（GVHD）或其他远期并发症的困扰。”这个成功的案例生动地诠释了新版指南推荐的治疗路径：对于复发/难治且符合条件的年轻患者，异基因干细胞移植是唯一可能实现治愈的手段。
展望与结语：协作、更新与精准化的未来
会议最后，EHA指南委员会主席Martin Dreiling教授补充道，T细胞淋巴瘤领域进展迅速，为了确保指南的时效性，EHA已建立常态化更新机制，每年都将在其官方网站上发布修订内容。此次ESMO与EHA的首次强强联合，为PTCL领域树立了新的里程碑。新版指南不仅系统整合了过去十年的循证医学证据，更通过精细的亚型划分、风险分层和个体化治疗路径推荐，为临床实践提供了清晰的导航。从经典化疗到靶向联合，从自体移植到异体移植，再到对新兴药物的探索，这部指南的诞生，将有力推动全球外周T细胞淋巴瘤诊疗水平的同质化与精准化，为更多患者带来治愈的希望。
来源：肿瘤瞭望