摘要：表皮生长因子受体(EGFR) 基因是亚洲人群中非小细胞肺癌（NSCLC）患者最多见的突变基因，其突变类型包括19外显子缺失突变 (ex19del) 和 21 外显子 L858Ｒ 点突变等经典突变及多种非经典突变[1]。

表皮生长因子受体(EGFR) 基因是亚洲人群中非小细胞肺癌（NSCLC）患者最多见的突变基因，其突变类型包括19外显子缺失突变 (ex19del) 和 21 外显子 L858Ｒ 点突变等经典突变及多种非经典突变[1]。

20外显子插入(ex20ins) 突变是最常见的EGFR基因非经典突变，此类突变在女性、非吸烟者和肺腺癌患者中较为常见。

下面内容结合《EGFR 20 外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2024版）》文献[2]，简要概括了 EGFR 20 外显子插入突变 NSCLC 治疗专家共识。

专家共识1：

EGFR ex20ins是第三大EGFR突变，在我国，占EGFR突变NSCLC患者的2%-5%，异质性强，常规EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗无效，患者预后差，临床需引起重视。

专家共识2：

国内尚无一线治疗局部晚期或转移性EGFRex 20ins NSCLC的靶向药物获批，建议参考无驱动基因晚期NSCLC的一线治疗。

埃万妥单抗（Amivantamab）联合化疗已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR ex20ins NSCLC。

对于无法耐受或拒绝化疗或体力状况（PS）评分较差等患者，一线可选择舒沃替尼。

注意：

2025年2月11日，强生公司宣布，旗下创新治疗药物锐珂®（埃万妥单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局批准，与卡铂和培美曲塞联合给药，用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗[3]。

此次埃万妥单抗的获批是基于一项随机、开放标签、PAPILLON临床Ⅲ期研究结果。该研究表明，与单独化疗相比，埃万妥单抗联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低61%。基于PAPILLON临床试验结果，美国国家综合癌症网络（NCCN）《NCCN临床实践指南》推荐埃万妥单抗联合化疗作为EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者的首选一线治疗方案[3]。

专家共识3：

EGFR ex20ins局部晚期或转移性NSCLC患者二线治疗，优先推荐靶向治疗药物舒沃替尼。

具体推荐用药方案，请看下图：

2024年3月1日美国FDA基于PAPILLON的III期研究（NCT04538664）数据批准将埃万妥单抗联合化疗（卡铂+培美曲塞）用于一线治疗EGFR ex20ins NSCLC成人患者。

PAPILLON研究是第一项针对EGFR ex20ins NSCLC初治人群对照标准含铂双药化疗获得阳性结果的III期研究，该研究共纳入初治EGFR ex20ins NSCLC患者308例（埃万妥单抗联合化疗组n=153，化疗组n=155），截至2023年5月3日，中位随访14.9个月后，埃万妥单抗联合化疗组mPFS为11.4个月，显著优于化疗组的6.7个月，显著降低患者疾病进展或死亡风险达60%，且在各亚组中保持一致，18个月PFS率分别为31%和3%。

埃万妥单抗联合治疗组的ORR为73%（vs 化疗组47%）。2024 CSCO指南中，埃万妥单抗联合含铂双药化疗作为III级推荐。

舒沃替尼是我国自主研发的首款针对EGFR ex20ins的高选择性、不可逆的EGFR-TKI，是目前我国唯一获得EGFR ex20ins NSCLC适应证的靶向药物。

舒沃替尼一线治疗的研究数据WU-KONG 1和W U-KONG 15汇总分析结果显示，截至2023年9月15日，舒沃替尼单药治疗的ORR达到78.6%，100%的患者观察到肿瘤缩小，其RP2D剂量组（300 mg）mPFS达到12.4个月，50%的肿瘤缓解患者仍处于持续缓解中，多个EGFR ex20ins亚型及基线伴脑转移患者中均观察到治疗反应。

专家共识4：

目前EGFR ex20ins NSCLC新型靶向药物研发主要是小分子EGFR-TKIs类药物和大分子抗体类药物。

舒沃替尼AEs谱与传统EGFR-TKIs总体相似，需要关注EGFR通路常见不良事件（AEs）。

埃万妥单抗联合化疗，除EGFR通路常见AEs外，还需注意MET通路的常见AEs和血液学毒性。推荐应重视EGFRex20ins NSCLC患者AEs管理，早发现、早治疗。

专家共识5：

目前有多个针对EGFR ex20ins治疗的靶向药物正在临床研究中，可建议患者积极参与临床研究

当前对EGFRex20ins 突变NSCLC人群治疗进行探索的新型化合物还包括PLB1004、JMT-101等，期待未来有更多的数据生成，增加患者的治疗选择，更好地改善EGFR ex20ins NSCLC患者的生存预后。

PLB1004 临床试验招募中

在CDE官网显示[4]，一项在既往未接受过系统性治疗、携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌受试者中评价PLB1004对比含铂双药联合或不联合信迪利单抗的有效性和安全性的开放标签、随机、对照、多中心的III期临床研究正在进行中。

该试验对照药有：信迪利单抗注射液、注射用培美曲塞二钠、注射用卡铂、注射用顺铂（冻干型）。

PLB1004是北京鞍石生物科技有限责任公司自主研发的新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂，具有高选择性，可以透过血脑屏障。

PLB1004在非小细胞肺癌患者EGFR外显子20插入突变的I期临床研究中期结果[5]：

截至2022年7月31日，共有65名患者接受了PLB1004治疗，患者的中位年龄为58岁，其中有54%的患者接受过铂类化疗，58%接受过TKI治疗，还有58%的患者存在脑转移。

在所有剂量组中，共有38名受试者出现EGFR Ex20ins突变，其中 29 名受试者剂量≥ 160 mg QD，有26人至少完成了1次肿瘤评估，确认客观缓解率为57.7%（15/26），疾病控制率（DCR）为100%（26/26），40%患者的应答持续时间超过6个月。

在8例基线有脑转移的受试者中，3例达到部分缓解（PR），颅内ORR为37.5%。

参考文献：

1.盛 舒，卯云烨，翟今朝，等.EGFＲ 20 外显子插入突变非小细胞肺癌的诊疗现状及进展[J].现代肿瘤医学 2024 年 09 月 第 32 卷第 17 期：3392-3397.

2.EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2024版）.

3.强生宣布锐珂®（埃万妥单抗注射液）在华获批，一线治疗EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,强生创新制药官方微信公众号，文章发布于2025年2月11日.

4.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

5.Jinji Yang; Yilong Wu; Meijuan Huang,etc.Abstract CT102: Interim results of a first-in-human, dose escalation and expansion study of PLB-1004, an irreversible inhibitor of exon 20 insertion mutations in patients with non-small cell lung cancer,[J].Cancer Res (2023) 83 (8_Supplement): CT102.

来源：癌研新药