摘要：2025年2月28日，在国际期刊《Journal Of ThoracicOncology》《胸部肿瘤学杂志》上公布洛拉替尼与克唑替尼在晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中比较疗效的CROWN临床研究5年随访亚洲亚组数据[1]。

2025年2月28日，在国际期刊《Journal Of Thoracic Oncology》《胸部肿瘤学杂志》上公布洛拉替尼与克唑替尼在晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中比较疗效的CROWN临床研究5年随访亚洲亚组数据[1]。

洛拉替尼是第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，在III期CROWN试验（NCT03052608）中，在既往未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，其无进展生存期（PFS）显著长于克唑替尼。

方法：患者被随机（1:1）分配接受洛拉替尼100 mg每日一次（n=59）或克唑替尼250 mg每日两次（n=61）。

结果：洛拉替尼和克唑替尼的中位随访时间分别为62.4个月和55.1个月，洛拉替尼尚未达到中位无进展生存期（PFS），意味着有一半的患者在治疗后，疾病没有进展，克唑替尼的中位PFS为9.2个月。

经过5年随访，在亚洲人群中，洛拉替尼的5年PFS率为63%，克唑替尼为7%，在中国亚组中，洛拉替尼的5年PFS率为70%，而克唑替尼为不可评估。

洛拉替尼和克唑替尼的客观缓解率（ORR）分别为81%和59%。

在基线伴脑转移患者中，洛拉替尼的颅内（IC）ORR为69%，克唑替尼的ORR为6%。洛拉替尼组中位至颅内进展时间（IC-TTP）仍未达到，而克唑替尼的为14.6个月。

在50%-60%的患者中，由于获得继发性ALK突变而导致耐药性产生[2]，目前除了已经上市的第三代ALK抑制剂洛拉替尼，在国内还有正在进行临床试验的第三代ALK抑制剂CT-3505。

CT-3505临床试验进行中

在CDE官网显示[3]，一项评价CT-3505胶囊在二代ALK抑制剂治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中的II期临床研究，招募ALK阳性的非小细胞肺癌患者参加临床试验。

在CDE官网显示[3]，一项评估CT-3505胶囊对比克唑替尼胶囊在ALK阳性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的随机、对照、多中心III期临床试验，招募ALK阳性非小细胞肺癌（初治）患者参加临床试验。

CT-3505（Ficonalkib 、SY-3505) 是首药控股（北京）股份有限公司自主研发的一款第三代ALK激酶抑制剂，临床前研究数据显示，SY-3505能够显著抑制一代、二代ALK抑制剂的耐药突变（包括L1196M，G1202R等）[4]。

CT-3505临床数据

2024年6月，Ficonalkib(SY-3505) 治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌的临床I/II期研究结果发表在《胸部肿瘤学杂志》上[2]。

结果显示：2020年4月21日至2023年8月31日期间，共入组127例晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，其中62例被纳入I期研究中，经评估客观缓解率（ORR）为38.3%（23/60），每天一次600mg 被确定为II期推荐剂量。

在II期研究中，共有65例患者接受了ficonalkib（600mg 每天一次）治疗。总共有88例患者在1/2期研究中接受了ficonalkib（600mg 每天一次）治疗，所有患者既往均接受过第二代ALK-TKI 治疗。在疗效可评估患者中，ORR为47.5%（38/80），在基线时具有可测量脑病灶，颅内ORR为37.5%（12/32）。

结论：Ficonalkib (SY-3505) 耐受性良好，在对既往第二代ALK-TKI耐药的患者中显示出良好的疗效。

参考文献：

1.Wu YL, Kim HR, Soo RA, et al. First-line lorlatinib versus crizotinib in Asian patients with advanced ALK-positive NSCLC: 5-year outcomes from the CROWN study[J]. J Thorac Oncol. 2025 Feb 28:S1556-0864(25)00097-8.

2.Yuankai Shi, Xingsheng Hu, Xingya Li, etc.Ficonalkib (SY-3505) in Advanced ALK-Positive NSCLC: A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase 1/2 Study.[J]. Journal of Thoracic Oncology Volume 19, Issue 6, June 2024, Pages 898-911.

3.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.

4.ELCC速递：国产三代ALK-TKI治疗NSCLC潜力明显,首药控股官方微信公众号，文章发布于2022年04月09日.

来源：癌研新药