摘要：科学家们正在逐步揭示这个问题的答案。近年来，越来越多的研究表明，当人体抵御感染时，一些被称为 细胞因子 的免疫分子，不仅能调控炎症反应，还会影响脑功能，进而导致疾病期间的行为变化。

你是否有过这样的感受：当生病时，你的身体、情绪和行为状态都会发生各种变化。这仅仅是身体疲惫造成的吗？还是说，它也与 脑 直接相关？

科学家们正在逐步揭示这个问题的答案。近年来，越来越多的研究表明，当人体抵御感染时，一些被称为 细胞因子 的免疫分子，不仅能调控炎症反应，还会影响脑功能，进而导致疾病期间的行为变化。

近期，在两项发表于《细胞》杂志的新研究中，研究人员聚焦于一类被称为 白细胞介素-17（IL-17） 的细胞因子。结果表明，IL-17在脑的两个不同的区域—— 杏仁核 和 躯体感觉皮质 中，分别发挥了不同作用，并引发了截然不同的行为变化： 在杏仁核中，它诱导焦虑；而在躯体感觉皮质中，它促进社交行为 。

这一发现进一步印证了 免疫系统与神经系统之间存在深刻而复杂的联系 。

行为的影响

从“发烧效应”说起

研究人员对IL-17的兴趣，最初源于“发烧效应”这一现象：过往的一些大规模研究表明，一些自闭症儿童在发烧时，他们的行为症状会暂时改善。

为探索这一背后机制，研究人员于2019年开展了一项小鼠实验，结果发现， 在某些感染状态下，IL-17的释放会抑制大脑皮质中一个名为S1DZ的小区域 。当该区域的神经元过度活跃时，小鼠会出现类似自闭症的行为，如重复行为与社交回避。

这项研究首次在免疫系统激活 （表现为发烧） 、脑功能改变与行为变化之间建立起联系，而IL-17正是这三者之间的桥梁。

IL-17E扮演“神经调质”

IL-17共有六种不同的形式 （IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E、IL-17F） ，可与五种受体 （IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD、IL-17RE） 结合。

在新研究中，研究团队系统地绘制了这些受体在脑中的分布图。结果发现，在包括S1DZ区域的大脑皮质中，存在一对受体——IL-17RA和IL-17RB。这一对受体主要分布在接收 本体感觉 输入并参与调节行为的神经元中。

当IL-17E与这对受体结合时，神经元的兴奋性会降低，动物的异常行为得以缓解 。这一作用机制与2019年研究中的现象高度一致。研究人员进一步证明，IL-17E对这种行为改善是必不可少的，而且其作用几乎完全如同一种“ 神经调质 ”，因为他能迅速降低神经元的兴奋性。这说明这种免疫分子在脑中也可以调节神经元的兴奋性。

研究人员推测， IL-17可能最初就是一种神经调质，后来才被免疫系统“劫持”，参与调控炎症 。这一假设也得到了早期研究的支持：在秀丽隐杆线虫 （ C. elegans ） 中，IL-17并不具备免疫功能，而是直接作用于神经元，诱导聚集行为 （一种社会行为） ；在哺乳动物中，IL-17E甚至是由大脑皮质 （ 包括S1DZ区域） 的神经元产生的。

焦虑的诱因

杏仁核在调控情绪 （特别是恐惧和焦虑） 方面发挥着重要作用。在另一篇论文中，研究人员将目光转向杏仁核，特别是其中一个名为 基底外侧杏仁核 （BLA） 的区域。研究显示， BLA区域内的一些离散的神经元，会表达成对运作的IL-17RA与IL-17RE受体。当IL-17A或IL-17C与这些受体结合时，神经元兴奋性会增加，从而引发焦虑 。

有趣的是，研究人员还发现一个反直觉的现象：如果使用抗体来阻断这些IL-17受体，体内循环的IL-17C水平反而会升高。这一结果帮助解释了某些 （通过阻断IL-17RA受体） 治疗白疕的药物在临床中出现的意想不到的副作用，尤其是会对心理健康产生潜在的不良影响。

研究团队怀疑，这些患者体内上调的IL-17配体可能直接作用于脑，从而诱发了类似自杀念头的情绪反应——这在小鼠实验中表现为焦虑。他们进一步指出，在感染期间，这种焦虑行为可能具有有益的适应意义：它能促使个体远离群体，从而减少疾病传播风险。

换句话说， 除了抗击病原体，免疫系统还可能通过细胞因子控制宿主的行为，以保护个体自身及其所属的群体 。

研究人员还发现，那些拥有IL-17受体的BLA神经元，同样也具有IL-10的受体。IL-10是一种抑制炎症的细胞因子，它能对抗IL-17引发的神经兴奋性反应，起到“关闭焦虑反应”的作用。当焦虑不再有利于生存时，IL-10提供了一种神经生理上的“关机机制”。

从免疫系统通往脑的路径

综上所述，这两项研究表明， 即使是单一的细胞因子族，如IL-17，也能通过在不同脑区作用于不同神经元群体，调控截然不同的行为反应——既可以诱导焦虑，也可以增强社交行为 。

目前，研究团队 正在进一步绘制IL-17及其受体在脑中的分布图，并且重点聚焦在S1DZ区域。他们希望借此更深入理解“神经-免疫”交互机制，为包括自闭症和抑郁症在内的神经精神疾病提供新的干预思路。

研究人员指出，这些分子虽然源自免疫系统，但它们为我们提供了新的调控脑功能的方法——与其直接作用于脑，或许可以考虑通过免疫系统来间接实现干预

来源：时空探险家