润心科普 | 阿卡波糖不耐受时能否更换成达格列净？

摘要：近日，药学门诊接待一位患者，男，67岁，其诉患糖尿病10余年，有心脏病、脑梗病史，长期服用二甲双胍控制血糖，3个月前监测血糖发现餐后血糖偏高，达11-12mmol/L，医生嘱其服用阿卡波糖控制餐后血糖。连续服用3个月，患者出现腹泻症状，且不耐受，听说达格列净降

近日，药学门诊接待一位患者，男，67岁，其诉患糖尿病10余年，有心脏病、脑梗病史，长期服用二甲双胍控制血糖，3个月前监测血糖发现餐后血糖偏高，达11-12mmol/L，医生嘱其服用阿卡波糖控制餐后血糖。连续服用3个月，患者出现腹泻症状，且不耐受，听说达格列净降糖效果好，询问能否换成达格列净？

循证证据

阿卡波糖的胃肠道反应是由该药本身的作用特点决定的，其药理作用主要是通过竞争性抑制十二指肠和小肠上部 α- 葡萄糖苷酶活性，减慢双糖和淀粉类多糖转变为单糖，通过延缓餐后葡萄糖的吸收，降低餐后血糖的急骤上升。若药物的作用恰当，则寡糖在到达回肠末端前全部被消化吸收；但若药物作用过强，未消化的寡糖、淀粉在大肠内酶的作用下被分解，产生醋酸、乳酸等有机酸，肠内 pH 值降低、渗透压增高引起腹泻；反应产生的CO2、H2 等可引起腹胀等。故常规剂量的阿卡波糖治疗糖尿病时，常见腹胀和腹泻[1]。另外，糖尿病患者如出现植物神经病变，胃肠蠕动减慢，疾病本身也可引起腹胀。

有研究表明，临床使用阿卡波糖过程中应注意患者的胃肠道反应及对本药的耐受性。在服用阿卡波糖 1～2 周时，常规剂量即可出现胃肠反应，严重时可导致患者不能耐受而停用，停药后症状消失；另外，多数阿卡波糖导致的腹胀、腹泻症状呈剂量相关性。

达格列净为钠－葡萄糖协同转运蛋白2 ( SGLT2) 抑制剂，通过抑制肾脏葡萄糖的重吸收促进尿糖排泄而降低血糖［2］。它不仅可通过选择性抑制钠- 葡萄糖协同转运蛋白2，阻断葡萄糖量的重吸收与转化，还能通过对肾脏近曲小管的抑制作用，提高尿糖排泄效率，进而实现降糖的效果 [3]。虽然列净类药物很少引起胃肠道反应，但是由于大量葡萄糖在尿中排泄，葡萄糖是细菌的良好培养基，因此，列净类药物的常见不良反应就是泌尿生殖道感染。

T2DM合并心血管系统疾病：T2DM合并心血管系统疾病患者餐后血糖较高时可选用α-糖苷酶抑制剂、格列奈类或短效促泌剂[4]。当HbA1c>9.0%时可根据患者情况选择联合用药的方案。如果两种口服降糖药物联合治疗3个月以上血糖不达标，可考虑起始胰岛素治疗或GLP-1受体激动剂或3种口服降糖药物联合治疗。［5］

合理用药指导

本患者连续服用3个月阿卡波糖，出现腹泻不耐受，药师建议停用阿卡波糖。如需调整降糖治疗方案，建议近期于内分泌科进行HbA1c 等检测，由专科医师综合评价后，调整给药方案，不可擅增加或减少降糖药。另外，建议患者应定期进行自我血糖监测，3～6个月检测一次HbA1c ，以更好地评估治疗效果及调整适合的治疗方案。

参考文献

[1] 黄勤，邹大进.阿卡波糖治疗糖尿病合并甲亢出现严重腹泻一例报告[J].第二军医大学学报,1999，20（8）：512

[2]Gallo LA，Wright EM，Vallon V． Probing SGLT2 as a therapeutic target for diabetes: basic physiology and consequences［J］． Diabetes Vasc Dis Ｒe，2015，12( 2) : 78-89．

[3] 马洪川 , 陈华玲 , 朱瑞 , 等 . 达格列净联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病及对血清补体、氧化应激因子和血液流变学的影响 [J]. 临床和实验医学杂志 , 2021, 20(12): 1271-1275.

[4] 高颖,杨光燃,周迎生,等.心血管疾病合并糖尿病口服降糖药物应用专家共识[J].中华内科杂志, 2014, 53(10): 833-837.

[5]母义明,纪立农,杨文英,等.中国2型糖尿病患者餐后高血糖管理专家共识[J].糖尿病天地(临床),2016,10(08):353-357.