马军教授：奎扎替尼引领FLT3突变AML治疗变革，显著获益打造领域

摘要：2025年9月10日至14日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会将在山东济南隆重召开。本届年会以“规范诊疗，创新引领“为主题，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，分享前沿研究成果与临床经验，促进学术交流与合作。血液肿瘤学领域将汇聚国内外顶尖专家，围绕淋巴瘤

2025年9月10日至14日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会将在山东济南隆重召开。本届年会以“规范诊疗，创新引领“为主题，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，分享前沿研究成果与临床经验，促进学术交流与合作。血液肿瘤学领域将汇聚国内外顶尖专家，围绕淋巴瘤、骨髓瘤、白血病等核心疾病，呈现多场覆盖创新药物研发、诊疗规范优化、细胞治疗进展及多学科协作的学术盛宴。会议期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授深入解析FLT3突变急性髓系白血病治疗的前沿脉络，助力广大同道把握最新学术动态。

您于本次CSCO大会上分享了《血液淋巴系统疾病先进治疗药物现状及展望》的精彩讲座。能否请您分享AML领域的一些先进治疗药物进展和发展趋势？

马军教授：急性髓系白血病（AML）作为老年人群高发的血液系统疾病，60%～70%的病例发生于60岁以上。目前临床中，儿童AML患者的临床治愈率已达80%～90%，60岁以下的青中年患者低危人群临床治愈率可超过60%，中高危人群经异基因造血干细胞移植亦能获得50%以上的临床治愈率。

然而，对于老年AML患者，特别是65岁以上的高龄患者，其治疗领域仍荆棘丛生，面临着巨大的挑战与诸多尚未满足的临床需求，包括新药研发进程相对迟缓、部分药物价格高昂导致可及性较低等。为推动老年AML治疗领域取得实质性进步，仍需深入开展临床试验，并借助更多真实世界研究来积累证据、优化方案。

近年来，AML的新型治疗手段如雨后春笋般不断涌现，为患者带来了新的希望。在靶向治疗领域，FLT3抑制剂、IDH抑制剂、Menin抑制剂、XPO1抑制剂、PLK4抑制剂等新型药物持续拓展；针对白血病细胞表面抗原的疗法也日益丰富，包括单克隆抗体、双特异性抗体、CAR - T/CAR - NK细胞疗法等；此外，抗CD33等抗体药物偶联物（ADC）等也在AML治疗中展现出潜在价值与应用前景。

尽管如此，与淋巴瘤领域50余种治疗药物、骨髓瘤领域30余种治疗药物相比，AML治疗药物的数量总体上仍较为有限，研发进程需进一步加快，特别是针对老年和unfit患者，探索新的治疗策略以延长生存期、争取实现临床治愈，已成为当前研究的重点方向。

在AML的联合治疗方面，针对FLT3突变型AML，去甲基化药物（HMA）+维奈克拉+FLT3抑制剂的三联治疗方案正逐渐成为新的治疗趋势，尤其适用于unfit患者。其中，我国即将上市的第二代FLT3抑制剂奎扎替尼，相较于第一代药物显示出更优疗效，可显著延长患者的中位总生存期（OS），且安全性良好。同样，在IDH突变型AML中，类似三联治疗方案也取得了显著的疗效改善。但需注意，在实际临床应用中，应进一步结合患者的个体情况进行综合分析，以实现个体化精准治疗。

此外，鉴于AML治疗难度较大，维持治疗在疾病整体管理过程中占据着举足轻重的地位。未来，维持治疗方案有望逐步走向规范化。例如，在造血干细胞移植后，针对FLT3突变型患者应用FLT3抑制剂进行维持治疗，可实现有效降低疾病复发风险，延长患者的生存期等核心治疗目标。

携带FLT3突变的AML患者通常面临欠佳的生存和治疗挑战。在FLT3突变AML领域中，近年来发生了哪些重要的治疗变化和进展？您如何看待奎扎替尼等FLT3抑制剂在目前的治疗格局中的地位和应用前景？

马军教授：FLT3抑制剂是FLT3突变AML治疗的一大重要进展，包括从一代到奎扎替尼等二代抑制剂。在复发/难治性AML患者中，FLT3抑制剂单药治疗缓解率优于传统化疗。在一线治疗中，研究显示奎扎替尼联合“3+7”诱导方案及巩固化疗后维持治疗可显著提升疗效。

在2025年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南中，已将奎扎替尼和米哚妥林联合标准7+3化疗纳入一线治疗FLT3突变阳性AML的推荐。目前，国内尚无FLT3抑制剂获批用于一线治疗。但随着相关临床研究及临床实践中的证据日益丰硕，将其纳入我国一线治疗方案指日可待。

奎扎替尼是第二代FLT3抑制剂，药代动力学显示与其他FLT3抑制剂相比，其对FLT3-ITD的抑制具有最低的IC50，因此更具特异性。QuANTUM-First研究表明，相对于单纯化疗，奎扎替尼联合强化疗（包括诱导期、巩固期以及单药维持治疗）在FLT3-ITD AML患者中具有显著优势——中位OS倍增至32个月（vs. 15个月）。

基于该项研究取得的积极成果，奎扎替尼于2023年获美国FDA批准治疗带有FLT3-ITD突变阳性的新确诊AML成人患者，用于诱导、巩固和维持治疗。目前，奎扎替尼已经在中国申报上市，适应证为初诊的FLT3-ITD阳性AML。未来，随着其获批及临床应用的逐步普及，将切实落地“一切创新为了患者”的核心理念，有望实现FLT3突变AML患者预后的进一步改善。

当今靶向治疗时代下，欧洲白血病网络（ELN）指南将没有其他高危遗传学的FLT3-ITD突变归类为中危，极大地简化了治疗决策，然而其临床管理仍存一定争议。请问您如何考量FLT3-ITD突变AML患者的一线及维持治疗策略？此外，FLT3野生型AML有哪些值得期待的治疗进展？

马军教授：对于FLT3-ITD突变AML患者，一线治疗应根据患者年龄、体能状态（ECOG评分）、合并症等多方面因素进行综合考量，进而根据个体具体情况，在强化治疗方案与低强度治疗方案中做出恰当选择。

在2025年NCCN指南中，强调了将FLT3抑制剂整合进标准治疗的重要性，建议适合强化化疗的患者的标准方案为“7+3”诱导化疗联合FLT3抑制剂；而对于不适合强化化疗的unfit患者，维奈克拉联合阿扎胞苷是目前的基础方案，并推荐添加FLT3抑制剂形成三联方案，以改善FLT3-ITD突变治疗响应欠佳的情况。

在维持治疗方面，MORPHO、RATIFY等研究显示，移植采用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行维持治疗可显著改善患者的预后结局。我国新版CSCO指南中则建议，FLT3-ITD阳性患者在异基因造血干细胞移植后，可以选择FLT3抑制剂进行维持治疗；经过诱导和巩固治疗后，中高危组患者可用去甲基化药物进行维持治疗，直至疾病进展（I级推荐）。

需要特别指出的是，老年患者或unfit患者在AML患者群体中占比超过半数，因此，针对这一群体的治疗优化成为重点方向，其中微小残留病灶（MRD）监测以及平衡治疗效果与药物毒性是关键所在。目前，在该领域中，阿扎胞苷、维奈克拉与奎扎替尼联合的三联疗法，已展现出积极的临床应用前景与价值。

此外，FLT3野生型（FLT3-WT）AML患者群体的治疗策略进展同样不容忽视。QUIWI研究结果显示，在随访时间39.4个月时，FLT3-WT AML患者采用奎扎替尼联合化疗方案后，中位无事件生存期（EFS）显著延长（18.8个月 vs. 9.9个月；P=0.045），OS也获得显著改善（未达到 vs. 29.3个月；P=0.009）。在此基础上，全球多中心、III期、双盲、随机、安慰剂对照的QuANTUM-Wild研究（NCT06578247）进一步开展，旨在评估奎扎替尼联合标准诱导/巩固化疗及维持治疗在新诊断FLT3-ITD阴性（FLT3-ITD neg）AML患者中的疗效与安全性。该研究目前正处于全球患者入组阶段，其结果有望为奎扎替尼成为该类患者新的标准治疗提供关键证据。