乳此突破,肺扬胃来——新型ADC药物引领乳腺癌、胃癌与肺癌治疗

B站影视 内地电影 2025-09-15 14:58 1

摘要:第28届中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会于9月10日-14日在济南召开。本届年会以“规范诊疗,创新引领”为主题,汇聚国内外肿瘤领域顶尖专家,共议肿瘤诊疗最新进展与未来方向。CSCO年会期间,“乳此突破,肺扬胃来”会议成功举办,本次会议特邀肿瘤领域专家齐聚一

编者按:第28届中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会于9月10日-14日在济南召开。本届年会以“规范诊疗,创新引领”为主题,汇聚国内外肿瘤领域顶尖专家,共议肿瘤诊疗最新进展与未来方向。CSCO年会期间,“乳此突破,肺扬胃来”会议成功举办,本次会议特邀肿瘤领域专家齐聚一堂,分享ADC药物在乳腺癌、胃癌和肺癌等实体瘤中的突破性临床数据与真实世界应用经验,本文特进行回顾,以飨读者。

开场致辞

本次会议特邀请解放军总医院江泽飞教授担任大会主席并致开幕辞。江教授在开幕致辞中指出,当前正处于ADC药物蓬勃发展的热潮之中,以德曲妥珠单抗(T-DXd)为代表的新型ADC药物,正在深刻改变HER2异常表达肿瘤患者的治疗格局,为多瘤种患者带来了前所未有的生存获益。本次会议聚焦ADC药物的最新临床进展,重点解读其在乳腺癌、胃癌、肺癌等实体瘤治疗中的突破性临床数据,并分享实际应用经验,旨在为临床医生提供更多有价值的诊疗思路与实用参考。

叶峰教授:HER2择优 达靶恒准 DXd-ADCs突破实体瘤治疗边界

在中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授的主持下,厦门大学附属第一医院叶峰教授带来了“HER2择优 达靶恒准 DXd-ADCs突破实体瘤治疗边界”的讲课。

叶教授首先介绍了我国乳腺癌、胃癌及肺癌的发病与死亡现状,指出HER2基因异常是这三种实体瘤的重要驱动因素。然而,既往针对HER2异常表达患者的治疗效果仍不理想,亟需探索新的治疗策略。

随后,他系统回顾了新型ADC药物T-DXd的独特结构和作用机制,指出T-DXd凭借精准靶向HER2的单抗、强效载荷——拓扑异构酶I抑制剂DXd、较高的药物抗体比(DAR≈8)以及稳定的肿瘤选择性可裂解连接子,能够精准靶向并杀伤肿瘤细胞,并产生强效的旁观者效应,有效抑制邻近肿瘤细胞。正因如此,T-DXd在乳腺癌、胃癌和肺癌领域积累了丰富的循证医学证据,并已成功获批四大适应症。

ADC持续引领HER2表达实体瘤治疗领域的革新

乳腺癌治疗领域,DESTINY-Breast03是首个头对头比较T-DXd与T-DM1在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性的Ⅲ期临床研究。由BICR评估的mPFS研究结果显示,T-DXd vs T-DM1 mPFS为28.8个月vs6.8个月(HR 0.33;95%CI:0.26-0.43;P<0.00001)[1],mOS达到52.6个月[2],显著降低死亡风险27%,与一线THP方案(CLEOPATRA研究)mOS接近。

DESTINY-Breast04研究是全球首个在HER2低表达乳腺癌患者中达到阳性结果的国际III期研究,证实了T-DXd对HER2低表达乳腺癌的疗效。在HR+/HER2低表达晚期患者中,T-DXd组mPFS达10.1个月,是化疗组组的2倍(5.4个月);mOS延长6个月以上(23.9个月 vs 17.5个月)[3]。

胃癌治疗领域,DESTINY-Gastric01是全球首个ADC药物在HER2+ aGC中进行的II期、国际多中心、开放标签、随机对照研究,研究结果显示,T-DXd在HER2阳性晚期胃癌三线治疗中ORR高达51%,较化疗提升3倍以上(14%);mOS突破1年(12.5 vs8.4个月),较化疗显著降低死亡风险41%(HR 0.59)[4],成为迄今首个且唯一在三线及以上治疗胃癌mOS突破1年的HER2靶向ADC药物。

肺癌治疗领域,DESTINY-Lung05研究评估了T-DXd在接受≥1次抗肿瘤治疗后疾病进展、携带HER2 19/20号外显子突变的转移性非鳞状NSCLC中国患者的疗效和安全性。研究结果显示,T-DXd显示出强效、持久抗肿瘤缓解,ORR达56.9%,mOS达21.0个月(95% CI:17.5-NE)[5],为HER2突变肺癌患者带来了新的生存希望。

基于以上循证医学证据,T-DXd获乳腺癌、胃癌、肺癌国内外指南的一致推荐。

专家对话:优愈同行,共叙T-DXd临床实践故事

在中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授和浙江省肿瘤医院范云教授的主持下,三位专家从临床研究者与一线医生的双重视角,分享了T-DXd从临床试验到临床应用的深刻体会。

天津市肿瘤医院空港医院郝春芳教授回顾了与T-DXd相伴八年的临床历程,从2017年ASCO初闻其潜力,到2018年参与DB-03研究,再到国内获批应用,她见证了该药为HER2阳性乳腺癌患者带来的临床缓解与生存突破。随着T-DXd进入医保和DB-09研究挑战一线标准成功,她坚信T-DXd正在推动晚期乳腺癌治疗向治愈目标迈进,让更多患者从抗HER2治疗中获益。

北京大学肿瘤医院彭智教授结合DESTINY-Gastric06研究[6]中国研究数据分享了T-DXd在胃癌中的应用体验,他指出,中国晚期胃癌患者三线治疗选择有限,生存期短。DG-06研究显示T-DXd为中国患者带来mOS 12.4个月的生存获益,且安全性良好,ILD发生率低且均为1-2级。基于此,2025版CSCO胃癌诊疗指南将其列为HER2高表达晚期胃癌三线治疗的I级推荐(1B类证据),为我们提供了强有力的治疗武器。

解放军总医院第一医学中心陶海涛教授分享了一例74岁男性HER2突变肺癌患者的治疗经历,既往该患者前线接受RC-48和安罗替尼治疗3个月后进展,换用T-DXd后获得PR,目前PFS达8个月且持续获益中。这一案例体现了T-DXd在HER2突变肺癌中的显著疗效,特别是对前线ADC耐药后仍能产生深度缓解,为HER2突变患者提供了新的希望。

会议总结

江苏省人民医院殷咏梅教授和浙江省肿瘤医院范云教授对本次会议进行了总结,她们指出,以T-DXd为代表的ADC药物正在推动肿瘤治疗进入精准治疗时代,其跨瘤种的治疗获益和持续的临床证据积累,将为更多患者带来生存希望。未来我们应进一步探索ADC药物的联合治疗策略、耐药机制克服方案以及生物标志物筛选体系,实现更加精准的个体化治疗。

本次“乳此突破,肺扬胃来”会议全面展示了T-DXd在乳腺癌、胃癌和肺癌三大癌种中的卓越疗效与临床价值,为肿瘤医生提供了宝贵的实践经验与用药指导。随着T-DXd乳腺癌适应症纳入国家医保目录,更多中国乳腺癌患者会从中获益。期待今后ADC药物的规范应用与创新探索,能进一步助力中国肿瘤诊疗水平提升,最终造福广大肿瘤患者。

▌参考文献:

[1]、Hurvitz SA et al. Lancet 2023;401:105-17.

[2]、Cortes J et al. Nat Med 2024;8:2208-15.

[3]、Modi S, et al. N Engl J Med 2022;387(1):9-20.

[4]、Shitara K, et al. N Engl J Med.2020 Jun 18;382(25):2419-2430.

[5]、2025 WCLC P2.10.12 Trastuzumab Deruxtecan in Patients From china Wth Prereated HER2-Mutant NScLc: Final Resuits From the DESTINY-Lun05 Study

[6]、Peng Z, et al. EClinicalMedicine. 2025 Aug 11;87:103404.

来源:肿瘤瞭望

相关推荐