摘要：代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是全球最常见的慢性肝病之一，其流行率逐年上升。在中华医学会第二十二次病毒性肝炎及肝病学术会议暨2025年中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会上，河北医科大学第三医院南月敏教授分享了MAFLD的负担、诊疗进展以及无
代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是全球最常见的慢性肝病之一，其流行率逐年上升。在中华医学会第二十二次病毒性肝炎及肝病学术会议暨2025年中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会上，河北医科大学第三医院南月敏教授分享了MAFLD的负担、诊疗进展以及无创诊断在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）新药研发中评估疗效的挑战和前景。本刊特邀南月敏教授围绕上述相关话题展开深入探讨，以期为专业人士提供前沿视角，推动疾病管理的优化与创新。
《国际肝病》
MAFLD在我国不同共病、不同年龄段人群中的发病率存在哪些差异？
南月敏教授：目前，随着人们对脂肪性肝病认知的不断深入，“非酒精性脂肪性肝病”已更名为“代谢相关脂肪性肝病”，这突出了代谢紊乱，尤其是糖脂代谢紊乱与脂肪性肝病的密切关联：糖脂代谢紊乱会影响脂肪性肝病的发生发展，脂肪性肝病也可能进一步加重糖脂代谢紊乱。
从共病角度来看，脂肪性肝病常与多种健康问题相伴，首先是肥胖相关问题，包括超重及腹型肥胖，体重异常是影响脂肪性肝病的重要因素之一。其次是糖尿病与糖代谢异常，即使是糖尿病前期，即糖耐量受损阶段，也与脂肪性肝病密切相关。通常随着代谢紊乱程度的加重，脂肪性肝病的发生率会升高，疾病程度也会随之进展。
此外，高脂血症对脂肪性肝病的影响也不容忽视，其中高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白血症的影响尤为显著。这些血脂异常在作用于肝脏、推动脂肪性肝病发展的同时，还会增加心血管疾病及肾脏损伤的发生风险，因此近年来相关领域已有不少针对这一关联的研究与观察。
从不同人群的患病率差异来看，糖尿病患者是MAFLD患病率最高的人群，超过50%的糖尿病患者会患MAFLD；肥胖人群的MAFLD患病率也较高，约50%左右的肥胖人群会出现MAFLD；其次，30%~40%的高脂血症患者与高血压患者会患MAFLD。
从年龄维度来看，当前人们的营养状况与生活方式发生了较大变化，不良生活方式对肝脏健康产生影响，使得中青年人群的MAFLD患病率有所上升。不过总体而言，60岁以上的老年患者患病后，更容易出现疾病进展，比如发生肝纤维化，同时也更易伴随心血管事件，这与老年人身体代谢能力下降、多器官功能逐渐衰退，且常合并多种基础疾病有关。
因此，针对不同的MAFLD患病人群，我们需要结合其具体的共病情况，对相关代谢因素进行针对性干预与控制，从而更好地改善疾病预后。
《国际肝病》
当前MAFLD诊疗领域涌现出多种创新治疗手段，请问您认为哪些手段最具有临床转化潜力？
南月敏教授：过去我们常说非酒精性脂肪性肝病缺乏特效药物与治疗方法，而生活方式干预是改善该病状态的重要手段。自该病更名为代谢相关性脂肪性肝病（MAFLD）后，多种调节糖脂代谢的药物已可作为该病的治疗药物使用。
比如针对超重肥胖或糖代谢紊乱的人群，GLP-1受体激动剂、胰高糖素受体激动剂以及GIP受体激动剂，这类药物能在调节血糖的同时减少肝脏脂肪，目前临床上已有不少单用GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）减重的研究，且在真实世界中已有应用。此外，双靶点或共刺激类药物（如替尔泊肽）已投入临床应用，同时还有多款新药处于临床研究阶段，未来有望为MAFLD治疗提供更多选择。
另有一类以降糖药身份上市的SGLT2抑制剂，这类药物在改善糖代谢的同时，还能改善肝脏脂肪代谢、促进肝脏脂肪分解，从而减少肝内脂肪储积，同时对相关心血管事件与肾脏事件也有改善作用，目前已在临床应用。
未来还可能有更多新型药物投入应用，比如FGF21相关药物目前已有研究开展；此外，针对肝脏炎症的药物、具有降脂降糖调节作用的PPAR类药物，也已有相关研究与报道，具备临床应用前景。
MAFLD新药研发方向丰富，中医中药也是值得关注的研究领域。目前已有报道显示，中医中药能调节肝脏糖脂代谢，同时具有抗肝纤维化作用，例如五灵胶囊就可能在其中发挥良好效果。我们建议在西药治疗基础上联合中医中药干预，不过中医中药治疗需遵循辨证施治原则，通过开具个体化处方或选用现有中成药，进一步提升脂肪性肝病患者的治疗效果、改善预后。
《国际肝病》
目前无创诊断技术与传统有创肝活检相比仍存在差距，在您看来，当前最亟待突破的技术瓶颈是什么？
南月敏教授：肝穿刺活检属于有创诊断，目前在临床研究、疗效评估以及疾病诊断中，依然是公认的“金标准”。不过，有创穿刺的特性导致患者接受度较低，同时也给疾病的多次评估带来了一定困难。因此，无创诊断技术在当前的研究以及临床疾病诊疗中，对于疗效评估有着不可或缺的作用，像弹性成像技术、脂肪肝定量评价技术等，都是临床急需的无创诊断手段。
但在临床应用中，这些无创技术的检测结果容易受操作人员差异、操作规范性等因素影响，导致结果稳定性和准确性不足。所以我认为，当前急需建立规范化的标准流程与评估体系，通过统一操作规范、明确评估标准，提升无创诊断技术与肝穿刺活检结果的符合率。这不仅能改善无创技术的可靠性，还能进一步扩大其应用范围，更好地服务于临床研究与疾病诊疗工作。
《国际肝病》
不同阶段的MASH新药临床试验对无创诊断技术的敏感性、特异性要求是否存在差异？
南月敏教授：不同阶段的临床试验对纳入人群的规模、评估精准度的要求存在差异。
对于Ⅱ期临床试验，纳入的研究人群规模较小，但对评估精准度的要求较高，需重点评估新药的治疗效果、不良反应以及药物对研究人群相关共病的影响。因此，建议在病理组织学检查的基础上，结合无创诊断技术与相关实验室检测技术，共同完成各种评估。
对于Ⅲ期临床试验，由于研究人群显著扩大、应用范围更广，且已有Ⅱ期临床试验的结果作为基础，可适当降低病理组织学检查的应用比例。从敏感性与特异性来看，在精准诊断层面，病理组织学检查的准确性仍更具优势；但当研究人群扩大后，针对大规模人群的分析及大数据研究中，无创诊断技术的敏感性与精准度会得到提升。因此，我们希望在Ⅲ期临床试验，以及进入临床应用后的Ⅳ期临床试验、真实世界研究中，采用“无创诊断技术结合部分病理组织学检查”的模式共同评估治疗效果。如此一来，既能保障评估的科学性，也能提高药物临床应用的便利性与患者接受度。
《国际肝病》
无创诊断要真正成为新药临床试验的替代终点，必须获得监管机构的认可。在您看来，应该怎样推动无创诊断技术替代肝活检作为MASH新药审批主要终点？
南月敏教授：这是一个非常重要的话题。要推动无创诊断技术替代肝活检成为MASH新药审批的主要终点，核心在于先解决该技术的规范应用与疗效评估问题，需明确无创诊断技术的规范操作流程、应用流程，以及适用的人群范围。
在此基础上，结合基于大量人群的病理组织学评估数据，制定出具有共识性的无创诊断技术标准与应用方案。待方案通过临床验证，确认其准确性与可靠性后，再逐步推广应用。
当前在大人群研究中，我们已倾向于结合无创诊断技术开展工作；美国FDA也在推动相关方案，支持无创诊断技术替代病理组织学，用于评估脂肪性肝病的临床疗效。因此，我们期望通过无创诊断技术的持续推进，加快MASH新药的研发进程，更好地为临床诊疗服务。
来源：前沿前端与编程