马骏院士：解码鼻咽癌免疫治疗最优策略，以“中国崛起”引领肿瘤领域创新

摘要：2025年9月10-14日，第28届全国临床肿瘤学大会暨2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在山东济南盛大启幕。作为全球肿瘤领域的顶级学术交流平台，本届大会汇聚了国内外顶尖专家，聚焦肿瘤诊疗前沿进展，共探行业发展新方向。

贡献中国智慧，引领全球抗肿瘤新征程。

2025年9月10-14日，第28届全国临床肿瘤学大会暨2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在山东济南盛大启幕。作为全球肿瘤领域的顶级学术交流平台，本届大会汇聚了国内外顶尖专家，聚焦肿瘤诊疗前沿进展，共探行业发展新方向。

值此盛会，“医学界”特别策划【名医话名泉】访谈环节，有幸邀请到中国工程院院士、中山大学肿瘤防治中心马骏院士做客访谈间。围绕局部区域晚期鼻咽癌免疫治疗的最佳应用时机、精准诊疗生物标志物探索及2025年肿瘤领域年度关键词等核心议题，马骏院士结合团队重磅研究成果展开深度分享，为临床实践提供前沿指引。

免疫治疗已成为局部区域晚期鼻咽癌综合治疗的重要组成，但其与放化疗联合的最佳应用时机仍是临床决策的关键。基于您团队的卓越研究，您认为在诱导、同步或辅助这三个阶段中，哪种模式目前证据最充分、更能让患者实现生存获益？您在制定治疗策略时，最主要的考量因素是什么？

马骏院士：

当前，免疫治疗与放化疗联合已明确能提升局部区域晚期鼻咽癌患者疗效，我们团队通过多项Ⅲ期临床试验，对不同联合阶段的价值进行了系统探索，目前已有多项关键证据支撑临床决策：

首先，全程联合免疫治疗的有效性已被证实。我们开展的CONTINUUM研究（2024年发表于The Lancet）是该领域首个阳性结果的Ⅲ期试验，共入组425例患者。对照组采用“吉西他滨+顺铂诱导化疗+同期放化疗”标准方案，试验组在此基础上从诱导化疗第1天起联合信迪利单抗（每3周1次，共12次，含3次诱导、3次同期、6次辅助）。结果显示，试验组患者3年无事件生存率（EFS）从76%显著提升至86%，证实全程免疫联合模式的生存获益。

其次，辅助阶段免疫治疗的价值同样明确。我们今年发表于JAMA的DIPPER Ⅲ期试验表明，在放化疗结束后加用12个周期卡瑞利珠单抗，能显著提高患者疗效，为辅助阶段应用提供了高级别证据。

此外，诱导阶段免疫治疗也具备理论优势——放疗前肿瘤结构完整、肿瘤抗原丰富，此时启动免疫治疗可更高效激活抗肿瘤免疫，同时避免放疗对淋巴结的照射可能影响免疫疗效的问题，未来值得进一步探索。

而对于同步阶段，由于同期放化疗本身毒性较高，叠加免疫治疗可能降低患者对化疗的耐受性。为此，我们最新发表于JAMA的DIAMOND试验进行了优化：在CONTINUUM研究“全程免疫”基础上去除同期顺铂，结果显示疗效未受影响，且毒副作用显著降低，为不耐受高强度治疗的患者提供了新选择。

在制定治疗策略时，疗效与安全性的平衡是核心考量。例如，我们既往研究主要纳入65岁以下患者，而65岁以上老年患者的免疫联合治疗获益与风险仍需更多数据支持。因此，对老年患者需综合评估肿瘤分期、EB病毒（EBV）DNA水平、合并症情况，同时结合患者意愿与经济承受能力，制定个体化方案，确保在最大化疗效的同时，将毒性控制在可耐受范围。

精准化治疗是未来的方向。目前仍有部分鼻咽癌患者无法从免疫治疗中获益。除PD-L1表达外，您认为哪些新兴生物标志物（如肿瘤突变负荷、免疫微环境分型或EBV DNA的动态变化）在预测免疫疗效和耐药方面最具临床转化潜力，有望用于指导患者的个体化治疗选择？

马骏院士：

精准预测免疫治疗疗效是实现个体化诊疗的关键，但目前传统生物标志物在鼻咽癌中的应用存在局限：

PD-L1表达、肿瘤突变负荷（TMB）：现有研究已证实，这两类标志物无法有效预测鼻咽癌患者的免疫治疗疗效，临床应用价值有限；

EBV DNA：虽具有良好的预后评估价值（如治疗前EBV DNA水平与肿瘤负荷相关），但与PD-1抗体的疗效无直接关联，不能作为免疫疗效预测指标。

基于团队多年研究，我们发现患者外周血及肿瘤组织中的增殖性调节性T细胞（增殖性TREG）水平，是预测鼻咽癌免疫治疗疗效的有效生物标志物。这一发现具有明确的临床转化潜力——未来通过检测增殖性TREG水平，可帮助临床医生筛选出最可能从免疫治疗中获益的患者，避免无效治疗，真正实现精准筛选、个体化用药。

转眼2025年已过大半，借此契机，可否请您预测一下今年肿瘤领域的年度关键词是什么？以及请您简单分享下您预测这一关键词的原因。

马骏院士：

若用一个词概括2025年肿瘤领域的核心特征，我认为是“中国崛起”。这一判断源于我国在肿瘤药物研发与临床研究领域的突破性进展，具体可从三方面体现：

第一，中国原创新药实力显著提升。近年来，我国自主研发的肿瘤创新药物数量持续增加，且多个药物为国际首创，打破了既往依赖进口药物的局面，为中国患者提供了更贴合本土疾病特点的治疗选择。

第二，中国临床研究登上国际顶级舞台。今年，我国团队的多项研究成果发表于国际顶尖期刊：例如，我们团队开展的诱导化疗后缩小照射范围临床试验，是A Cancer Journal for Clinicians（CA）创刊以来发表的第一篇临床研究；此外，团队另有2项研究发表于JAMA，这些成果充分体现了中国临床研究的质量与国际认可度。

第三，中国标准成为国际指南。由我领衔制定的《鼻咽癌放疗靶区勾画国际指南》，在Lancet Oncology以同一期2篇论文的形式发表。

这些进展并非个例，而是我国肿瘤领域创新实力整体增强的缩影。未来，随着研发与研究能力的持续提升，我们必将取得更多突破，更好地造福广大中国患者。