摘要：科学家最新研究发现：脑胶质瘤中染色体外 DNA（ecDNA）形成的异常环状结构可在癌症极早期出现，这些携带 EGFR 基因且快速进化的“流氓环”可能主导着癌症的快速增长和治疗耐药性。该发现提示存在早期检测和 ecDNA 靶向干预的关键时间窗，使 ecDNA 同

科学家最新研究发现：脑胶质瘤中染色体外 DNA（ecDNA）形成的异常环状结构可在癌症极早期出现，这些携带 EGFR 基因且快速进化的“流氓环”可能主导着癌症的快速增长和治疗耐药性。该发现提示存在早期检测和 ecDNA 靶向干预的关键时间窗，使 ecDNA 同时成为生物标志物和潜在治疗靶点。

科学家首次揭示“流氓” DNA 环状结构如何在胶质母细胞瘤最早阶段触发癌变。

一项国际研究表明，存在于染色体外的 DNA 环状结构（ecDNA）能驱动这种最常见且最具侵袭性的成人脑癌的生长。该发现为更早诊断、精准追踪和有效治疗胶质母细胞瘤提供了新方向。

发表于《癌症发现》的研究首次证实：携带致癌基因的 ecDNA 通常在胶质母细胞瘤发展初期就已出现，在某些患者中甚至早于肿瘤完全形成。这种早期存在可能解释该癌症为何具有快速扩张、适应性强和治疗耐药的特点。该研究由伦敦玛丽女王大学本杰明·沃纳（Benjamin Werner）博士与斯坦福大学保罗·米歇尔（Paul Mischel）教授共同领导，他们是“癌症大挑战”计划 eDyNAmiC 团队的核心成员。

胶质母细胞瘤是最难治疗的癌症之一，中位生存期仅 14 个月，近几十年鲜有改善。研究团队整合患者基因组数据与成像信息，通过高级计算模型重构 ecDNA 在时空中的进化过程。“我们像考古学家一样多点位采样，通过模拟数百万种场景重现ecDNA如何出现、传播并驱动肿瘤侵袭性。”资深作者沃纳博士解释。

分析显示大多数 ecDNA 环携带强效致癌基因 EGFR，其在癌症进化早期甚至肿瘤形成前就已出现，并常获得 EGFRvIII 等变异使癌症更具侵袭性。论文第一作者马格努斯·霍伊（Magnus Haughey）指出：“在 EGFR ecDNA 出现与获得性变异之间存在检测和治疗的窗口期。如果开发出早期检测血液检测方法，就可能在疾病恶化前进行干预。”

研究还证实 ecDNA 可同时携带多个癌基因，每个基因都可能独特影响肿瘤进化和治疗反应，这凸显了根据肿瘤 ecDNA 谱定制治疗的潜在价值。eDyNAmiC 团队将继续研究 ecDNA 在多种癌症中的作用，以探索更早诊断、精准追踪和智能治疗的新机遇。

英国癌症研究中心首席临床医生查理·斯旺顿（Charles Swanton）表示：“这些发现表明 ecDNA 不仅是胶质母细胞瘤的‘乘客’，更是早期强力驱动者。通过追踪 ecDNA 出现时机，我们可能更早检测并干预。”斯坦福大学保罗·米歇尔教授强调：“该研究揭示了 ecDNA 在肿瘤发展中前所未有的重要作用，基于 ecDNA 的早期检测和干预可能成为现实。”

“癌症大挑战”计划主任大卫·斯科特（David Scott）博士总结：“这项研究体现了跨界合作解决癌症研究最难问题的巨大潜力，为战胜最致命癌症照亮了新道路。”

该研究获弗朗西斯·克里克研究所、英国癌症研究中心、美国国立卫生研究院/国家癌症研究所资助。

参考文献：《染色体外DNA驱动胶质母细胞瘤致癌基因空间异质性及进化研究》，作者 Imran Noorani、Magnus Haughey、Jens Luebeck、Andrew Rowan、Eva Grönroos、Francesco Terenzi、Ivy Tsz-Lo Wong、Davide Pradella、Marta Lisi、Jeanette Kittel、Natasha Sharma、Chris Bailey、Clare E. Weeden、Donald M. Bell、Eric Joo、Vittorio Barbè、Matthew G. Jones、King L. Hung、Emma L. Nye、Mary Green、Lucy Meader、Emma J. Norton、Mark Fabian、Nnennaya Kanu、Mariam Jamal-Hanjani、Thomas Santarius、Andrea Ventura、James A.R. Nicoll、Delphine Boche、Howard Y. Chang、Vineet Bafna、Weini Huang、Paul S. Mischel、Charles Swanton 和 Benjamin Werner，2025年9月8日发表于《癌症发现》期刊。DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-1555

来源：康嘉年華一点号