朱学军教授：匹妥布替尼联合方案为R/R PCNSL患者带来快速缓解新希望

摘要：1。病理学类型以弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）为主，占所有病例的95%以上1。PCNSL侵袭性高、病程进展较快，是所有NHL中预后最差的类型，5年预估总生存（OS）率仅为30.5%

1。病理学类型以弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）为主，占所有病例的95%以上1。PCNSL侵袭性高、病程进展较快，是所有NHL中预后最差的类型，5年预估总生存（OS）率仅为30.5%1。因此，亟需优化PCNSL患者的治疗方案。近年来，随着对PCNSL发病机制的深入研究，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）等新型药物为PCNSL患者提供了更多选择。在此，医脉通特邀江苏省中医院朱学军教授分享1例匹妥布替尼治疗PCNSL患者的诊疗经过，旨在为临床实践提供参考。

一般情况

患者，女，61岁

现病史：2022-06患者体检发现颅脑占位，后于外院行“神经导航下颅内病灶切除术”，术后病理提示：高侵袭性B细胞淋巴瘤，符合生发中心外起源弥漫大B细胞淋巴瘤。免疫组化：淋巴细胞表达CD20（-），CD3（-），CD21（-），Ki-67（80%），CD10（-），Bcl-6（-），MUM1（++），CD5（-），CD30（-），CyclinD1（-），Bcl-2（90%+++），c-MYC（70%+），P53（-），PAX5（+），CD19（+），CD138（-），CD38（弱+），Kappa（少数+），Lambda（个别+），EBER（-）。既往治疗经过详见表1。2025-4-14头颅MR提示左侧丘脑区异常强化灶，较前强化程度增高。考虑疾病进展，遂入院治疗。

表1 患者既往治疗经过

HD-MTX：大剂量甲氨蝶呤；PD-1：程序性死亡受体-1

影像学检查

头颅MRI（2025-4-14）：1.颅脑淋巴瘤治疗后复查；左侧额顶叶肿块伴周围水肿，范围较前2025-03-04片明显缩小，侧脑室受压情况及中线结构移位较前已不明显；2.左侧丘脑区异常强化灶，较前强化程度增高；右侧大脑、小脑及脑干多发占位，部分病灶较前显示不明显，余病灶强化明显减弱，请结合临床继续治疗后复查。

疾病诊断

原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤（非生发中心型）

治疗历程

本次入院治疗：

自2025-04-19起，予匹妥布替尼（200mg qd）联合TIER（利妥昔单抗+依托泊苷+异环磷酰胺+塞替派）方案治疗2周期后（每周期28天），为进一步改善治疗效果，调整为匹妥布替尼联合Pola+TIER（维泊妥珠单抗+利妥昔单抗+依托泊苷+异环磷酰胺+塞替派）方案。

治疗后患者临床症状较前明显改善：眼球突出、视物模糊、头痛等症状消失。2025-07-22颅脑MRI提示：颅脑淋巴瘤治疗后复查，与前片（2025-4-14）比较：丘脑强化病变较前明显缩小；双侧顶叶、侧脑室周围脑干强化影，较前片范围略有缩小。患者疗效评估达部分缓解（PR），治疗期间无明显不良反应。

图1 匹妥布替尼治疗前后患者的头部MRI表现

专家点评

朱学军教授

近年来，PCNSL的治疗虽取得了一定进展，但50%以上的初治缓解患者最终仍会复发2。复发后患者的预后较差，其中一线治疗后早期复发的患者中位OS仅为3.7个月，原发难治的患者中位OS仅为2.1个月1BTK作为B细胞受体（BCR）信号通路的关键调控因子，已成为极具潜力的治疗靶点。既往研究显示，第一代BTKi在R/R PCNSL中的总体缓解率（ORR）达51.9%-89.0%，中位无进展生存期（PFS）为4.6-4.8个月3。然而，在治疗过程中，共价BTKi（cBTKi）不仅会导致脱靶效应，还可能诱发获得性耐药，给后续治疗带来挑战3。为此，新一代高选择性、非共价BTKi匹妥布替尼应运而生，其独特的作用机制成功克服了cBTKi的耐药问题并显著降低脱靶毒性4-5。此外，匹妥布替尼分子量小，易透过血脑屏障，对中枢神经系统等免疫豁免部位的治疗具有潜在优势6-7。BRUIN研究显示，在既往接受过治疗的B细胞恶性肿瘤患者中，匹妥布替尼具有良好的疗效与安全性5

本例患者为原发中枢DLBCL，既往经历多线治疗，包括来那度胺联合HD-MTX、奥布替尼、塞利尼索及PD-1单抗等方案，但疗效均不理想，疾病反复进展，提示其肿瘤生物学行为极具侵袭性且对传统治疗耐药。此类患者的治疗一直是临床上的难点，尤其是对于老年患者，预后往往较差。本次入院后采用匹妥布替尼联合TIER方案，后续调整为匹妥布替尼联合Pola+TIER方案，共治疗3周期后即达到PR，影像学显示病灶明显缩小，且治疗期间未出现明显不良反应，体现了该联合方案的显著疗效和良好安全性。这一成功案例为R/R PCNSL的治疗提供了宝贵经验。未来仍需更大规模的临床研究，进一步验证匹妥布替尼的长期疗效和安全性，从而为患者带来更大的生存获益。

专家介绍

朱学军教授

江苏省中医院血液科主任博导

江苏省医学会血液学分会委员

南京医学会血液学分会副主任委员

江苏省中西医结合学会血液病分会主任委员

江苏省中西医结合学会活血化瘀分会副主任委员

江苏省预防医学会血液病防和控制专业委员会副主任委员

江苏省医师协会血液学分会常务委员

江苏省研究型医院学会白血病和MDS专业委员会常务委员

中国民族医药学会血液学分会常务理事

江苏省“六大高峰人才”、“333工程人才”