摘要：根据上周在旧金山举行的逆转录病毒和机会性感染会议 (CROI 2025) 上发表的几项研究，对于无法通过口服抗逆转录病毒治疗维持病毒载量低于检测限的患者，长效注射卡博特韦和利匹韦林 (Cabenuva ) 治疗可能是一种选择，尤其是在他们获得强化支持的情况下。

根据上周在旧金山举行的逆转录病毒和机会性感染会议 (CROI 2025) 上发表的几项研究，对于无法通过口服抗逆转录病毒治疗维持病毒载量低于检测限的患者，长效注射卡博特韦和利匹韦林 (Cabenuva ) 治疗可能是一种选择，尤其是在他们获得强化支持的情况下。

所有现代抗逆转录病毒疗法 (ART) 都是有效的，并且通常耐受性良好，因此治疗成功通常取决于持续使用。有些人难以保持良好的依从性，因为他们忘记服药、不想每天想着 HIV、担心药瓶会暴露他们的 HIV 状态，或者他们所处的环境中药物可能会丢失或被盗。对于其中一些人来说，长效治疗可能是更好的选择。

Cabenuva 是首个无需每日服药的完整治疗方案，每月或每隔一个月注射一次。美国食品药品监督管理局 (FDA)于 2021 年批准 Cabenuva用于接受稳定抗逆转录病毒治疗且病毒抑制、无治疗失败史且对任何一种药物均无耐药性的患者。III 期ATLAS 试验表明，对于从标准口服方案转换而来的病毒载量无法检测的治疗经验丰富的患者，Cabenuva 的效果与每日服药一样好。FLAIR试验发现，对于那些在改用注射剂之前通过临时口服方案实现病毒抑制的初治患者，它也非常有效。

尽管未接受病毒抑制治疗的患者未被纳入导致 Cabenuva 获批的关键试验，但越来越多的现实证据表明，对于这类人群来说，它也是一个可行的选择。

旧金山的长效治疗

旧金山总医院86 病房 HIV 诊所的医学主任 Monica Gandhi 医学博士、公共卫生硕士及其同事对 Cabenuva 进行了评估，评估对象为因坚持治疗而导致口服治疗后病毒载量可检测到的患者。这家安全网诊所主要为拥有公共保险的低收入人群提供服务，其中许多人正在应对药物滥用、精神健康问题以及住房不稳定或无家可归的问题。

Gandhi 的团队首先在广泛的支持和服务背景下对 Cabenuva 进行了一项小规模的示范研究。在 2022 年国际艾滋病大会上， 他们报告了初步结果， 表明在 15 名基线时可检测到 HIV 的人中，有 12 人（80%）实现了病毒抑制，其中一些人是首次实现。这为 SPLASH（长效抗逆转录病毒药物阻止 HIV 特别计划）奠定了基础。该计划提供病例管理、即将到来的注射就诊的电话或短信提醒、对错过预约的人的跟进以及街头护理服务。

在 CROI 2023 上，研究人员报告了更大群体的结果，结果显示，在 57 名开始使用 Cabenuva 且病毒载量可检测的患者中，有 55 人（96%）实现了病毒抑制——与关键 III 期试验中的反应率相当。在 CROI 2024 上，他们公布了随访结果，结果显示 81% 的患者在 48 周后仍在使用 Cabenuva 并实现病毒抑制。

在今年的会议上，Gandhi 团队展示了 2021 年 1 月至 2024 年 9 月期间开始使用 Cabenuva 的所有人的累积结果，无论是否进行病毒抑制（病毒载量至少为 30 份）；研究结果也发表在 JAMA 上。

他们使用电子医疗记录评估了 370 名参与者的结果，其中 241 人病毒得到抑制，129 人病毒载量可检测。大多数 (82%) 为顺性别男性，17% 为跨性别女性或非二元性别者。平均年龄为 45 岁，研究人群多种多样：41% 为白人，23% 为黑人，28% 为拉丁裔。与病毒得到抑制的人相比，可检测 HIV 感染者更有可能报告当前或过去吸毒（61% 比 39%）、住房不稳定（52% 比 40%）并且 CD4 T 细胞计数低于 200，表明免疫抑制严重（68% 比 44%）。

病毒载量可检测的参与者最初必须每月来注射一次，但在病毒抑制三个月后，注射可以间隔一个月进行。参与者会收到电话或短信提醒他们即将到来的预约，但他们也可以在预定日期的一周内来注射。只有五人（包括三名可检测 HIV 的人）在随访中失访。

在开始接受长效抗逆转录病毒治疗且 HIV 病毒载量可检测的患者中，达到病毒抑制的中位时间为 32 天。在第 24 周，开始接受 Cabenuva 治疗且病毒载量可检测的患者中，97% 达到病毒抑制（200 拷贝或更少），除一名 HIV 病毒载量无法检测的患者外，其余患者（99%）均维持病毒抑制。在第 48 周，他们的状况仍然良好，分别有 98% 和 99% 的患者病毒载量无法检测。五名使用 Cabenuva 达到病毒抑制的患者出于方便或不良事件的原因选择改用口服治疗。

“在一项针对 HIV 感染者的长效 ART 项目中，这项研究发现，使用长效 ART 后 48 周的病毒抑制率很高，并且在开始使用长效 ART 的个体中，无论是否有病毒血症，都没有差异，”研究人员总结道。“病毒血症患者的 CD4+ 细胞计数低证实，这一人群的病情持续进展风险很高。”

在另一项旧金山的研究中，旧金山公共卫生部的 Kathleen O'Connor 和同事比较了无家可归者使用长效注射剂和口服药物治疗的情况。根据该市最新的年度艾滋病毒流行病学报告，2023 年有 31 名无家可归者被诊断出感染艾滋病毒，占 133 例新病例总数的 23%，这一人群的病毒抑制率最低。

这项回顾性分析包括 94 名无家可归者，他们在玛丽亚 X. 马丁内斯健康资源中心接受治疗，该中心是一家低门槛公共卫生诊所，也在庇护所和街头提供医疗服务。2023 年启动的一项计划为无法坚持服用口服抗逆转录病毒药物的人提供加强监测和支持。大多数参与者患有精神健康障碍，近三分之一的人使用阿片类药物，超过 70% 的人使用兴奋剂。

在至少有两次临床接触的患者中，89 人服用口服 ART，20 人在 2023 年期间服用长效 ART（15 人从药片改为注射剂，因此被计入两组）。大多数人服用 Cabenuva，但有 6 人服用卡博特韦和利那帕韦（Sunlenca），联合或不联合利匹韦林。

研究表明，所有接受长效注射剂治疗的患者均达到并维持了病毒抑制（低于 200 份），其中 16 人一开始就检测到了病毒载量。相比之下，61% 的口服治疗患者至少达到一次病毒抑制，46% 的患者在最近的随访中保持 HIV 未检测到状态。此外，长效 ART 组的临床就诊次数是前者的两倍多（平均每人每年 27.6 次 vs 11.1 次）。

研究人员总结道：“这些发现鼓励人们增加对长效抗逆转录病毒治疗实施的公共卫生投资，包括为无家可归者指定的中立安全网诊所。”

支持至关重要

旧金山的研究结果支持美国卫生与公众服务部和美国国际抗病毒协会最近对艾滋病治疗指南所做的修改，将 Cabenuva 纳入其中，作为可检测到病毒且依从性存在挑战的人，尤其是艾滋病毒病情进展风险高的人的可行选择。

然而，一些专家表示担心，在无法提供广泛支持的环境中（如 Ward 86 或 Maria X. Martinez 健康资源中心），开始使用 Cabenuva 而不进行病毒抑制可能效果不佳。CROI 上发表的另一项研究似乎证实了这一点。

纽约市卫生与医院的 Anthony Gerber 博士及其同事对该国最大的市政卫生系统中开始接受长效注射 ART 治疗（有或无病毒抑制，低于 200 份）的患者的结果进行了评估。

这项分析包括 328 名在 2021 年 1 月至 2024 年 6 月期间接受过至少一剂 Cabenuva 治疗的人。其中 17 人的病毒载量可检测到。与病毒抑制患者相比，可检测到 HIV 的患者更有可能是女性（65% 比 34%）、CD4 计数低于 200（63% 比 5%）、接受医疗补助（71% 比 47%）和存在不利于健康的社会决定因素（29% 比 15%），包括经济不安全和住房不稳定。

在这项研究中，开始使用 Cabenuva 时病毒载量可检测的人表现不如旧金山的人。研究人员发现，在开始使用时 HIV 载量可检测的人中，76% 在最近的测量中病毒抑制（低于 200 份），而开始使用时病毒载量无法检测的人中，这一比例为 98%。但令人惊讶的是，使用 50 份病毒载量截止值，相应的病毒抑制率分别为 71% 和 66%。

研究人员总结道：“这项研究进一步证明，长效注射剂是口服抗逆转录病毒治疗依从性有挑战的患者的重要选择。扩大 FDA 标签范围，将患有基线病毒血症的患者纳入其中，对于改善药物可及性、病毒载量抑制率和整体健康结果至关重要。”

其他研究则关注了在美国疫情首当其冲的南部地区创新使用长效注射剂的情况。2023 年，研究人员报告了一系列小规模病例的结果，这些病例表明，在密西西比大学医学中心由瑞安·怀特 (Ryan White) 资助的 HIV 诊所接受治疗的 12 名可检测 HIV 患者中，Cabenuva 均能抑制病毒。

在 CROI，格雷迪医疗系统庞塞德莱昂中心的医学博士、公共卫生硕士乔纳森·科拉桑蒂 (Jonathan Colasanti) 及其同事对亚特兰大一家大型瑞安·怀特 (Ryan White) 资助诊所的 361 名患者进行了回顾性研究，这些患者在口服治疗难以达到病毒抑制后，于 2021 年 4 月至 2024 年 8 月期间接受了长效 ART 治疗。该计划还提供密集监测和预约提醒。

其中，81 人（22%）在开始使用长效注射剂时已检测到 HIV。平均年龄为 38 岁，9 人终身感染 HIV。超过 90% 为黑人。约三分之一为顺性别女性，其中 4 人在怀孕期间开始使用长效 ART。平均 CD4 计数仅为 186，44% 曾有过机会性感染，其中许多是由于病毒未被抑制而导致的。有害的健康社会决定因素很常见。大多数（56 人）开始单独使用 Cabenuva，23 人使用 Cabenuva 加 lenacapavir，2 人使用这些药物加 ibalizumab（Trogarzo）。

在注射的 645 剂 Cabenuva 中，99% 均按时完成。有两人在接受三次 Cabenuva 注射之前就失访了。在其余 79 人中，73 人 (92%) 在注射一到两次后实现了病毒抑制 (低于 50 拷贝)，CD4 计数中位数升至 330。在六名未实现病毒抑制的参与者中，尽管使用了 Cabenuva 和 lenacapavir，但其中两人出现了病毒学失败并产生耐药性，两人的病毒载量持续处于低水平 (低于 200 拷贝)，两人的病毒血症长期存在 (1,000 至 3,000 拷贝)。即使病毒血症持续存在，两人的免疫力也得到了一定程度的恢复。

基于这些发现，研究人员得出结论，“在社会健康决定因素负担较重、晚期 HIV 疾病和既往挑战较多的 HIV 感染者中，92% 的人实现了病毒抑制，通过口服疗法实现病毒抑制表明，这是实现终止 HIV 流行目标的途径。”

家庭治疗

正如这些研究表明的那样，提供更多支持可以帮助克服治疗依从性和病毒抑制的障碍。

华盛顿特区 Whitman-Walker Health 的医学助理 Megan Dieterich 及其同事评估了一项创新的支持服务计划，包括 Cabenuva 注射剂的上门注射。Whitman-Walker 于 2016 年启动了其移动外联留存与参与 (MORE) 计划，旨在为存在依从性挑战的人提供支持，依从性挑战的症状包括可检测到的病毒载量或六个月内未就医。该计划提供移动护理导航员支持、交通协助和上门就医；2023 年增加了 Cabenuva 的上门注射。

到目前为止，已有 44 人通过 MORE 项目开始使用 Cabenuva，其中 42 人的随访时间超过四个月。平均年龄为 44 岁，39% 为女性，93% 为黑人。超过四分之一（27%）的人在基线时可检测到 HIV。三分之二的 MORE 参与者选择在家接受 Cabenuva 注射；女性和老年人更有可能这样做。匹配的标准护理对照组包括 88 名根据 FDA 适应症接受 Cabenuva 治疗的人（尽管 6% 的人确实可检测到 HIV）。护理导航员安排预约并发送在诊所注射的提醒。

四个月后，MORE 组和对照组的依从率（按时注射；88% 比 86%）和坚持率（继续使用 Cabenuva；92% 比 95%）相似。100% 的 MORE 参与者达到或维持了病毒抑制，对照组中有 99% 的人达到或维持了病毒抑制。也就是说，尽管在基线时可检测到 HIV，但 MORE 组的表现同样出色。

然而，也存在一些差异。MORE 组中没有人延迟注射，而对照组中有 5 人延迟注射。MORE 组中有 2 人错过注射并重新开始使用 Cabenuva，1 人错过注射并开始口服治疗。在对照组中，有 3 人错过注射并重新开始使用 Cabenuva，2 人错过注射并开始口服 ART，2 人错过注射并失访。然而，有 2 名 MORE 参与者（对照组中没有）因注射部位反应停止使用 Cabenuva 并改用口服 ART。

研究人员总结道：“这些研究结果表明，家庭注射选项可以促进难以坚持服用 [Cabenuva] 的 HIV 感染者坚持服用，并增强医护人员向最有可能受益的人群开具注射用 ART 药物的信心。”“包括家庭 ART 注射在内的实施策略有助于实现终结 HIV 流行的国家目标。”

来源：京津冀消息通