摘要：为了延缓市场独占权的丧失，罗氏曾寄希望于高剂量版本的Ocrevus，但近期的一项3期临床试验却传来坏消息：高剂量版本未能达到主要终点，延缓疾病进展的效果与现有剂量无异。这一结果对罗氏来说无疑是一次重大打击。

转自：一度医药

随着生物类似药竞争的逼近，罗氏（Roche）在多发性硬化症（MS）领域的明星药物Ocrevus正面临专利到期的压力。

为了延缓市场独占权的丧失，罗氏曾寄希望于高剂量版本的Ocrevus，但近期的一项3期临床试验却传来坏消息：高剂量版本未能达到主要终点，延缓疾病进展的效果与现有剂量无异。这一结果对罗氏来说无疑是一次重大打击。

延缓疾病进展无额外益处

罗氏近日宣布，其针对复发性多发性硬化症（RMS）患者的高剂量Ocrevus（利比珠单抗）3期试验MUSETTE未能达到主要终点。

MUSETTE是一项多中心、随机、双盲、阳性药物对照临床试验（n=864），旨在评估高剂量奥瑞珠单抗（1200mg或1800mg，静脉注射，每24周1次）对比已获批的600mg静脉注射剂型（每24周1次），治疗RMS成人患者的有效性、安全性和药代动力学（PK）。

研究的主要终点是治疗4.3年内，患者首次出现12周内经复合指标确认的残疾进展（cCDP）的时间。cCDP发病时间定义为：①基线扩展残疾状况量表（EDSS）评分≤5.5分时，评分增加≥1.0分；或基线EDSS评分> 5.5分时，评分增加≥0.5分；②25英尺步行用时（T20FW）增加≥25%；③9孔钉柱测试（9HPT）用时增加≥20%。

结果显示，在延缓RMS患者的残疾进展方面，1200mg或1800mg奥瑞珠单抗的效果不如600mg奥瑞珠单抗。此外，在几项关于疾病活动度的预定义分析中，600mg奥瑞珠单抗组患者的数据更具临床意义，年化复发率（ARR）也最低。

不过，在安全性方面，高剂量奥瑞珠单抗具有良好的耐受性，总体安全性与600mg奥瑞珠单抗相当，研究过程中未见报告新的安全性信号。

罗氏子公司基因泰克（Genentech）的首席医学官Levi Garraway博士表示：“这些研究结果再次证明，当前获批的Ocrevus静脉注射600毫克剂量已优化，能够显著延缓残疾进展。”

此次试验失败对罗氏来说是一次战略上的重大挫折。罗氏首席执行官Theresa Graham曾在今年初表示，如果高剂量试验结果积极，并结合皮下注射装置，将有机会扩展其知识产权（IP）保护。然而，试验的失败意味着这一计划已无法实现。

市场竞争加剧，风云变幻

Ocrevus（奥瑞珠单抗）是罗氏旗下用于治疗多发性硬化症的重磅药物。它是一种人源化抗CD20单克隆抗体，用于治疗复发缓解型（RRMS）和原发进展型（PPMS）多发性硬化症。

该药也是首个获批同时用于这两种类型的多发性硬化症药物，于2017年在美国上市。Ocrevus通过靶向CD20阳性B细胞，抑制其在疾病中的作用，从而延缓残疾进展。

Ocrevus凭借其独特的治疗优势和便捷的给药方式（每6个月注射一次），迅速成为多发性硬化症领域的主要治疗药物。2024年，Ocrevus的销售收入达到67.44亿瑞士法郎（约76.80亿美元），同比增长9%，继续稳坐罗氏最畅销药物的宝座。2023年，其销售额为75.2亿美元；2022年为67亿美元。为了进一步巩固市场地位，罗氏在2024年推出了Ocrevus的皮下制剂，每年仅需注射两次，每次仅需10分钟。

值得关注的是，诺华（Novartis）的挑战者药物Kesimpta（克昔替普单抗）正在迅速崛起。作为一款每月一次的皮下注射药物，Kesimpta可在家中自行给药。2024年，Kesimpta的销售额同比增长49%，达到32亿美元，而Ocrevus的同比增长仅为6%。Kesimpta凭借其便捷的给药方式和良好的疗效，正在成为Ocrevus的主要竞争对手。

同时，随着专利到期临近（Ocrevus在美国和欧洲的专利预计将在2029、2028年到期），Ocrevus将面临生物类似药的市场竞争。罗氏曾希望通过高剂量配方和皮下注射装置延长Ocrevus的市场独占权，但试验失败使其这一战略受挫。

尽管如此，罗氏仍计划在未来的一次医学会议上公布该试验的详细数据，并继续探索其他可能的解决方案。

高剂量Ocrevus试验的失败不仅让罗氏失去了延缓专利到期的希望，也使其在多发性硬化症市场的竞争中面临更大压力。面对诺华Kesimpta的强劲增长和生物类似药的威胁，罗氏需要重新审视其战略，寻找新的增长点以保持市场领先地位。

消息参考：FIERCE Pharma

来源：新浪财经