摘要：乙肝临床治愈可最大程度降低慢乙肝患者的肝癌发生风险和不良结局，是当前国际公认的理想治疗目标。乙肝临床治愈定义为停止治疗后HBsAg持续阴性，伴或不伴抗-HBs出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞核内可能仍存在cccDNA。大量研究

乙肝临床治愈可最大程度降低慢乙肝患者的肝癌发生风险和不良结局，是当前国际公认的理想治疗目标。乙肝临床治愈定义为停止治疗后HBsAg持续阴性，伴或不伴抗-HBs出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞核内可能仍存在cccDNA。大量研究显示，基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗是目前实现乙肝临床治愈的最佳选择。在2024年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，北京大学第一医院王贵强教授以口头报告的形式报告了派格宾® 3期临床研究结果，证实了PegIFNα-2b与TDF联合治疗可使超过30%的核苷（酸）类似物（NA）经治人群实现停用所有药物后24周持续的HBsAg清除且HBV DNA检测不到，即真正的临床治愈（相关链接）。

在2025年第34届亚太肝脏研究协会（APASL）年会上，王贵强教授口头报告了派格宾® 3期临床的延长随访研究的阶段性结果，显示接受PegIFNα-2b联合治疗获得真正临床治愈的患者在52周延长随访时临床治愈的持久性近100%，且首次接受PegIFNα-2b联合治疗未获得临床治愈但应答良好的患者通过再治疗仍能实现HBsAg清除，其中NA经治患者达43%，初治患者达27%。肝霖君为您分享精彩内容。

王贵强教授报告现场

研究背景

慢乙肝患者基于PegIFNα治疗可以实现临床治愈，且多项研究已经证实PegIFNα治疗诱导的HBsAg清除持久性良好。这项3期临床研究的延长随访研究旨在评估3期试验中接受PegIFNα-2b治疗达到临床治愈患者的长期持久性，以及未达到临床治愈但初始应答良好患者接受PegIFNα-2b再治疗的疗效。

研究方法

完成随机对照3期临床研究（NCT04846491）的受试者自愿入组该项延长随访研究（NCT06707922），根据患者的治愈情况和HBsAg水平分为三个队列：实现临床治愈即停用所有药物后24周维持HBsAg清除且HBV DNA检测不到的患者纳入队列1，观察随访5年，不进行研究干预；3期治疗后HBsAg下降≥ 1 log10 IU/mL且 HBsAg水平

前期的3期临床研究纳入了NA经治和初治两类人群，NA经治患者随机分配至TDF单药治疗（组1）、TDF联合PegIFNα-2b 180 μg/w（组2）和TDF联合PegIFNα-2b 90 μg/w（组3）；初治患者接受TDF联合PegIFNα-2b 180 μg/w治疗（组4）。为了确保更多患者获益，组1中的患者在第48周可选择继续TDF单药治疗（组1a）或加用PegIFNα-2b 180 μg/w（组1b）。整个研究过程包括144周的治疗期和24周的随访期。

3期研究及延长随访研究中PegIFNα-2b均采用间歇形式给药，治疗8周，停药4周，以12周为一个治疗周期，反复进行。

研究结果结果

队列1临床治愈患者的52周延长随访（即完成治疗后停药76周）结果

共88例临床治愈（停用所有药物后24周维持HBsAg清除且HBV DNA检测不到）患者纳入队列1，对应3期临床研究中组2、1b、3和4分别32、23、29和4例。

在52周延长随访（即完成治疗后停药76周）时，组2、1b、3和4分别有100%（32/32）、91.3%（21/23）、89.7%（26/29）和100%（4/4）的患者维持临床治愈。仅组1b有2例患者和组3有3例患者复发，其中组3中1例患者仅出现HBV DNA复阳（≥ 20 IU/mL），其余4例患者仅HBsAg复发。

队列2PegIFNα-2b再治疗48周的结果

队列2共纳入47例NA经治患者和15例初治患者。两组人群的平均年龄分别为42.5和34.5岁，男性分别占85.1%和66.7%。NA经治患者的基线平均HBsAg水平为13.04 IU/mL，HBeAg和HBV DNA均为阴性；初治患者的基线平均HBsAg、HBeAg水平分别为269.56 IU/mL、2.24 COI，73.3%的患者为HBeAg阴性，所有患者均为HBV DNA阴性。

两组人群的HBsAg水平均随着PegIFNα-2b再治疗时间的延长而显著降低。到第48周，NA经治和初治患者HBsAg相比基线的降幅分别达1.25和1.01 log10 IU/mL，HBsAg清除率分别达42.6%（20/47）和26.7%（4/15）；且有30%的NA经治患者实现了HBsAg血清学转换。

第48周，NA经治患者中实现HBsAg清除且HBV DNA检测不到的患者比例达42.6%，初治患者中达26.7%。

在4例HBeAg阳性的初治患者中，有1例实现HBeAg清除并同时获得了HBeAg血清学转换。

研究结论

PegIFNα-2b联合治疗获得临床治愈的持久性好，NA经治患者和初治患者接受PegIFNα-2b 180 μg/w治疗后在52周延长随访时的临床治愈维持率均为100%。基于PegIFNα-2b治疗可使慢乙肝患者获得持久的临床治愈，实现安全停用所有药物。

相当一部分首次PegIFNα-2b治疗未获得临床治愈但HBsAg降至低水平的患者经PegIFNα-2b再治疗仍能实现HBsAg清除，其中NA经治患者达43%，初治患者达27%。这类人群仍有很大的机会实现临床治愈。

本文图片引自王贵强教授报告幻灯

参考文献：

1. Hou FQ, et al. Sustained functional cure in chronic hepatitis B patients treated with peginterferon alpha-2b combined with TDF: Reports at 52 weeks extended follow-up after a phase 3 trial. APASL2025, Abstract (OP0275).

2. Hou FQ, et al. Peginterferon alpha-2b retreatment promotes HBsAg loss in chronic hepatitis B patients with low HBsAg levels: Report at 48 weeks follow-up after a phase 3 trial. APASL2025, Abstract (PP0224).

来源：雨露肝霖