摘要：50岁的付先生已有糖尿病病史10余年，因口服降糖药控制不佳，5年前改为胰岛素治疗。起初，胰岛素调整后血糖有所改善，但近一年以来，无论如何加大胰岛素剂量，血糖控制仍不理想、波动较大。门诊调整至每日胰岛素总量超过100单位，空腹血糖依然维持在10mmol/L以上，

转自：南京晨报

近日，南京市中医院内分泌科收治了一例特殊的糖尿病患者——付先生，因血糖长期控制不佳前来就诊。

50岁的付先生已有糖尿病病史10余年，因口服降糖药控制不佳，5年前改为胰岛素治疗。起初，胰岛素调整后血糖有所改善，但近一年以来，无论如何加大胰岛素剂量，血糖控制仍不理想、波动较大。门诊调整至每日胰岛素总量超过100单位，空腹血糖依然维持在10mmol/L以上，餐后血糖更是超过15mmol/L，HbA1c始终维持在9%以上。

面对这一异常情况，内分泌科陆源源主任医师为付先生完善了相关检查，其胰岛素抗体检测结果呈阳性。陆源源解释：导致付先生使用大剂量胰岛素血糖仍控制不佳的元凶浮出水面，在长期使用外源性胰岛素后，体内产生了较高水平的胰岛素抗体，导致胰岛素作用受阻，糖代谢失调。

陆源源介绍，胰岛素自身抗体主要包括胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、锌转运体8抗体（ZnT8A）、胰岛细胞抗体（ICA）等。因长期注射胰岛素一般会造成胰岛素自身抗体（IAA）阳性，但这并不意味着从2型糖尿病转变为1型糖尿病，尝试定期更换胰岛素种类就可解决这一问题。目前付先生在调整治疗方案后，血糖已有所改善。

胰岛素抗体的产生可能会通过以下机制影响血糖控制：1.中和胰岛素活性：抗体与胰岛素结合后，使其无法与胰岛素受体结合，降低降糖作用。2.延迟胰岛素释放：抗体可暂时储存部分胰岛素，使其释放延迟，导致血糖波动加剧，易出现低血糖与高血糖交替的现象。3.增加胰岛素降解：抗体可能加速胰岛素的代谢和清除，导致胰岛素作用时间缩短，血糖更难控制。

如果使用高剂量胰岛素血糖仍不佳，除了胰岛素抗体阳性，以下因素也可能导致血糖难以控制：1.胰岛素抵抗严重：如合并肥胖、脂肪肝、代谢综合征等，可能需要更高剂量的胰岛素才能发挥作用。2.注射技术问题：长期注射胰岛素可能导致皮下脂肪增生或纤维化，影响胰岛素吸收。该科已开展皮下脂肪超声检测，让胰岛素注射导致的皮下脂肪增生无处遁形。3.药物拮抗作用：如同时使用糖皮质激素、某些降压药等，可能影响胰岛素敏感性。4.患者依从性问题：如饮食、运动管理不佳，或因担心低血糖自行减少胰岛素剂量，都会影响血糖控制。

为此，陆源源提醒，对于长期大剂量胰岛素治疗却控制不佳的患者，应警惕产生胰岛素抗体的可能性，尤其是当血糖波动异常或胰岛素需求量明显增加时。针对这类患者，可考虑调整胰岛素种类（如改用短效胰岛素类似物或胰岛素泵治疗）、联合口服降糖药（如SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂等），甚至必要时应用免疫抑制剂以减少抗体影响，中医药的辨证干预对减少抗体产生及降低抗体滴度，也有不错的效果。

糖尿病管理不仅仅是“加量”，更需要精准评估和个体化治疗，这也是长期使用胰岛素治疗的患者复查胰岛素抗体的原因。

通讯员 张明 夏凡

南京晨报/爱南京记者 孙苏静

来源：新浪财经