摘要：美国一项具有里程碑意义的联邦资助临床试验首次提供实证：医生可通过检测休眠癌细胞精准识别高复发风险的乳腺癌幸存者，并使用现有药物成功清除这些潜伏细胞。这项由宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心和佩雷尔曼医学院领导的研究发表于《自然·医学》期刊。

长期无法触及的休眠“潜伏”癌细胞，如今可用常规药物消灭，从而阻止乳腺癌复发。

突破性临床试验瞄准休眠乳腺癌细胞。

美国一项具有里程碑意义的联邦资助临床试验首次提供实证：医生可通过检测休眠癌细胞精准识别高复发风险的乳腺癌幸存者，并使用现有药物成功清除这些潜伏细胞。这项由宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心和佩雷尔曼医学院领导的研究发表于《自然·医学》期刊。

尽管筛查和疗法的进步持续提升乳腺癌生存率，但一旦初次治疗后复发，该疾病仍无法治愈。约 30% 的患者会遭遇复发，不得不依赖无法完全清除癌细胞的长期治疗。三阴性和 HER2+型乳腺癌通常在几年内复发，而 ER+型甚至可能在数十年后卷土重来。此前医学界始终无法识别哪些幸存者体内潜伏着导致复发的休眠细胞，也缺乏有效预防手段。

在这项随机 II 期试验中，51 名乳腺癌幸存者接受现有药物治疗，成功清除了 80% 参与者体内的休眠肿瘤细胞。三年后，单药治疗组无病生存率超过 90%，双药联合组达到 100%。

该研究首席研究员、乳腺癌症研究教授安吉拉·德米歇尔（Angela DeMichele）表示：“对癌症复发的持续恐惧笼罩着许多幸存者。我们目前无法预测复发时机，而本研究证明通过监测和靶向休眠肿瘤细胞来预防复发的策略充满希望。”

研究基于先前发现——某些患者治疗后体内潜伏的休眠肿瘤细胞（又称微小残留病灶 MRD）可能潜伏数十年后重新激活。这些细胞因非活跃状态且分散全身，无法通过常规影像学检测发现。一旦进入血液扩散，将导致转移性乳腺癌。存在 MRD 的患者不仅更易复发，总生存率也会降低。

癌症生物学主席、研究资深作者刘易斯·乔多什（Lewis Chodosh）指出：“休眠阶段恰是干预窗口期。令人惊讶的是，某些对活跃癌细胞无效的药物对休眠细胞非常有效，这说明二者生物学特性截然不同。”临床前实验中，团队发现 FDA 已批准的两种针对自噬和 mTOR 信号通路的药物可有效清除小鼠 MRD 并延长无癌生存期。

研究团队首先招募了五年内完成治疗且影像学检查无异常的患者，通过骨髓筛查检测休眠肿瘤细胞。发现 MRD 的患者进入 II 期 CLEVER 临床试验，随机接受两种单药或双药联合治疗。6-12 个月后，多数患者休眠肿瘤细胞被清除。中位随访 42 个月时，仅两名患者出现复发。

德米歇尔表示：“我们希望为患者提供比'等待观察'更积极的方案，这些结果证明我们正朝着正确方向前进。”团队已启动两项更大规模的 II 期临床试验（ABBY 和 PALAVY），在美国全国多家癌症中心开展以验证当前成果。

本研究由美国国家癌症研究所（R01CA208273）和国防部（BC160784）主要资助，并获得 V 基金会、乳腺癌研究基金会、QVC“鞋履特卖”活动、雅芳基金会、Raynier 研究所与基金会及多项慈善捐赠的额外支持。德米歇尔博士曾于 2023 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会报告该项研究的中期成果。

参考文献：《靶向休眠肿瘤细胞预防乳腺癌复发：一项随机2期临床试验》，作者 Angela DeMichele、Amy S. Clark、Emily Shea、Lauren J. Bayne、Christopher J. Sterner、Killian Rohn、Samantha Dwyer、Tien-chi Pan、Isoris Nivar、Yan Chen、Paul Wileyto、Lindsay R. Berry、Shannon Deluca、Jessica Savage、Igor Makhlin、Dhruv K. Pant、Heather Martin、Adetutu Egunsola、Nathan Mears、Brooke L. Goodspeed、Elizabeth M. Chislock、Jewell Graves、Jianping Wang、Natalie Shih、George K. Belka、Don Berry、Anupma Nayak、Michael Feldman 和 Lewis A. Chodosh，2025年9月2日发表于《自然·医学》。DOI: 10.1038/s41591-025-03877-3

来源：康嘉年華一点号