摘要：肥胖、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和慢性肾脏病（CKD）相互作用，肥胖可导致HFpEF和CKD，CKD也会影响肥胖相关HFpEF的病程。促胰素类药物或可影响肾功能，从而影响HFpEF合并肥胖患者的预后。
肥胖、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和慢性肾脏病（CKD）相互作用，肥胖可导致HFpEF和CKD，CKD也会影响肥胖相关HFpEF的病程。促胰素类药物或可影响肾功能，从而影响HFpEF合并肥胖患者的预后。
替尔泊肽（tirzepatide）是一种新型胰高血糖素样肽-1受体（GLP - 1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体激动剂（GLP - 1和GIP 均属于肠促胰素）。在第74届美国心脏病学会科学年会（ACC.25）上，来自达拉斯贝勒大学医学中心的Milton Packer博士报告了替尔泊肽对合并肥胖和CKD的HFpEF患者的影响。研究显示，替尔泊肽治疗1年可显著改善肥胖合并HFpEF患者的心血管预后和肾功能。该研究同步公布发表于JACC杂志。
研究目的和方法
SUMMIT试验旨在①评估CKD对替尔泊肽在肥胖相关HFpEF患者中疗效的影响；②探究替尔泊肽治疗对肾功能改变的影响。
本研究随机纳入了731例HFpEF患者，患者的体重指数（BMI）≥30 kg/m²，约60%罹患CKD。患者随机接受安慰剂或替尔泊肽治疗，中位治疗时间为104周，并在52周后随访其心血管死亡或心衰恶化事件风险，以及堪萨斯城心肌病调查问卷临床总结（KCCQ-CSS）评分的变化。
图1 研究设计
鉴于考虑到肥胖和肌肉质量变化可能产生的混淆，研究者在随机化、12周、24周和52周后，通过基于肌酐和基于半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（s-cystatin C）的方法对估算肾小球滤过率（eGFR）进行了评估。
研究结果
研究显示，在52周时，与安慰剂组相比，替尔泊肽组患者的心血管死亡或心衰恶化事件（定义为除住院或利尿剂强化外的心衰症状加重）的发生率降低了38%。替尔泊肽组组患者的KCCQ-CSS也优于安慰剂组。
无论患者是否合并CKD，替尔泊肽均可降低患者的主要不良心血管事件相对风险，并改善KCCQ-CSS、生活质量和功能能力，但CKD患者主要事件的绝对风险降低数值更大。在合并CKD和不合并CKD的患者中，每百例患者进行替尔泊肽治疗分别可预防3.6起和1.6起主要终点事件。
平均而言，CKD患者的心衰程度更为严重，主要表现为①心功能分级更差，KCCQ-CSS评分更低，6 min步行距离更短；②N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）和心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平更高；③心衰恶化事件风险增加2倍。
表1 CKD不影响替尔泊肽的疗效
在肾功能应该方面，无论采用哪种方法评估，与安慰剂组患者相比，替尔泊肽组的肾功能改善情况均更佳。总体而言，基于s-cystatin C的eGFR（eGFR-cystatin C，约9 mL/min/1.73 m²）低于基于肌酐的eGFR（eGFR-creatinine），且具有显著的个体差异。
在12周时，替尔泊肽治疗组患者的eGFR-creatinine水平下降（eGFR-cystatin C水平未下降），从而导致52周时替尔泊肽治疗组患者的eGFR-cystatin C和eGFR-creatinine水平均升高，但升高幅度在不同患者之间存在较大的差异。除此之外，替尔泊肽治疗还可减少白蛋白尿。
表2 在第52周时替尔泊肽可改善eGFR并减少白蛋白尿
研究结论
肥胖、HFpEF和CKD三联征患者的功能严重受损，预后不良，但其对替尔泊肽的反应良好：
•CKD不影响替尔泊肽降低主要不良心血管事件风险及改善健康状况、生活质量和功能能力的疗效，但CKD患者主要事件的绝对风险降低幅度更大。
•长期进行替尔泊肽治疗可改善肾功能，但进行促胰素类药物治疗的肥胖患者的eGFR测量值或因脂肪和肌肉质量（以及身体成分的变化）对s-cystatin C和肌酐的合成影响而出现偏差。
研究者说
Packer博士表示，肥胖、CKD和HFpEF相互作用，显著增加患者的预后不良风险，亟需有效的治疗方法。
替尔泊肽可同时作用于GLP-1和GIP受体，从而缩小脂肪细胞，减轻肥大的脂肪细胞对心脏及肾脏的影响。目前，美国食品和药物监督管理局（FDA）已批准其用于肥胖症和2型糖尿病治疗。既往研究表明，同类药物可改善肾功能；但SUMMIT试验首次评估了替尔泊肽对肥胖、CKD和HFpEF患者肾脏和心血管预后的影响。研究显示，无论患者是否合并CKD，替尔泊肽均可降低主要不良心血管事件风险，并可显著改善患者的健康状况、生活质量和功能能力，且CKD患者主要事件的绝对风险降低幅度更大。此外，长期进行替尔泊肽治疗还可改善患者的肾功能，但s-cystatin C和肌酐水平或可受到肥胖和骨骼肌质量等因素的影响，从而使eGFR测量出现偏差。尽管如此，基于这两种指标的eGFR测量数据的一致性也证实了替尔泊肽对肾功能的积极影响。
未来，研究人员将进一步分析SUMMIT试验的相关数据，以进一步了解肥胖、CKD和心衰之间相互作用的分子机制。
信源：ACC 官网
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来源：医脉通心内频道
