*仅供医学专业人士阅读参考摘要：由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的世界肺癌大会（WCLC）是全球肺癌及胸部肿瘤领域最具影响力的国际学术盛会之一。2025年WCLC于9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开，汇聚了来自全球的顶尖专家学者，共同分享和探讨肺癌基础研究、转化医学及临床实践的前沿成
更多≠更好，EA5181 III期研究提示更多免疫治疗并非更优。
撰文：Key由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的世界肺癌大会（WCLC）是全球肺癌及胸部肿瘤领域最具影响力的国际学术盛会之一。2025年WCLC于9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开，汇聚了来自全球的顶尖专家学者，共同分享和探讨肺癌基础研究、转化医学及临床实践的前沿成果。作为本年度最受瞩目的重磅研究之一，来自马歇尔大学的J.M. Varlotto教授分享了EA5181 III期试验结果，为不可切除III期非小细胞肺癌再次带来振奋人心的研究数据。
J.M. Varlotto教授汇报
超越标准治疗？EA5181 III期试验探索度伐利尤单抗在III期NSCLC中的剂量与时机对于不可切除的局部晚期（III期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者，同步放化疗（cCRT）后接受为期一年的度伐利尤单抗巩固治疗已成为标准治疗方案，该策略显示出显著的生存获益和可接受的毒性特征。然而，目前尚缺乏在序贯放化疗（SCRT）后使用度伐利尤单抗治疗的相关数据，也不明确增加度伐利尤单抗的剂量强度或延长治疗时间能否进一步改善患者预后。
基于上述背景，EA5181研究应运而生。该项研究是一项随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估在不可切除的III期NSCLC患者中，采用较高剂量强度（1500mg vs 1000mg）的度伐利尤单抗，以及在SCRT后引入度伐利尤单抗治疗，是否能够带来额外的临床获益。
研究设计
本研究采用两阶段设计。第一阶段为随机对照（1:1）试验：受试者被随机分配至标准治疗组（ChemoRT组）或试验治疗组（ChemoRT-IO组）。前者接受铂类双药化疗联合60Gy放疗，继以度伐利尤单抗（1000mg，q2w）治疗3周期，间歇4周后完成为期1年的度伐利尤单抗巩固治疗；后者在同步放化疗期间即接受度伐利尤单抗（750mg，q2w）治疗3周期，放疗结束后调整为度伐利尤单抗（1500mg，q4w）进行为期1年的巩固治疗。
第二阶段为单臂治疗：所有合格受试者将接受固定方案的度伐利尤单抗（1500mg，q4w）巩固治疗，为期1年。
研究主要终点为总生存期（OS），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、安全性、客观缓解率（ORR）及复发模式。
图1 EA5181研究设计
≠更好：III期NSCLC免疫强化治疗未能带来额外获益患者基线特征
ChemoRT/IO组和ChemoRT组分别有335例和327例患者者被随机分配至步骤1，两组基线特征基本相似：中位年龄为67岁，白人占比88.4%，III A期患者占比50.6%，组织学类型以腺癌为主（48.7%），不吸烟者占比45例（6.8%），绝大多数患者接受卡铂/紫杉醇方案治疗（82.5%）。两组均有277例患者进入步骤2治疗阶段。
图2 患者的基线特征
生存获益未见显著差异
中位随访时间29.9个月（95% CI：28.4-33.1），ChemoRT/IO组和ChemoRT组的中位OS未达到，2年OS率分别为41.5%和39.4%（HR=1.03，95% CI：0.80-1.32，P=0.83）；中位PFS分别为15.5个月和16.8个月（HR=1.05，95%CI：0.86-1.29，P=0.65），ChemoRT/IO组2年PFS率为30.3%，ChemoRT组为28.4%。
图3 EA5181研究OS结果
图4 EA5181研究PFS结果
森林图分析显示，无论患者的年龄、ECOG PS评分、临床分期、组织学类型、吸烟史或化疗方案如何，OS的风险比均接近1，表明ChemoRT/IO组与ChemoRT组在不同亚组间的疗效未见显著差异（图5）。
图5 亚组分析结果
两组TRAEs无显著差异，治疗中断率相似
安全性分析显示，ChemoRT/IO组与ChemoRT组在治疗相关不良事件（TRAEs）总体发生率上无显著差异。因AEs导致治疗中断的比例分别为19.0%和16.5%（p=0.41）。对发生率≥10%的特定毒性进一步分析表明，两组在淋巴细胞减少、白细胞减少、疲劳、中性粒细胞减少、食管炎、贫血、厌食和肺炎等事件发生率上存在一定差异，但未发现新的安全性信号。
图6 安全性结局事件
此外，ChemoRT/IO组与ChemoRT组的局部复发率分别为24.2%和22.0%，辐射野内复发率分别为6.6%和7.6%，差异均无统计学意义。在治疗应答方面，步骤1结束后，两组的ORR与完全缓解（CR）率分别为51.3%和47.1%（p=0.28）；步骤2结束后，ORR与CR率分别提高至71.5%和67.1%（p=0.31），组间差异仍未达显著水平。
小结综上所述，EA5181研究的最终分析结果表明，在不可切除的III期NSCLC患者群体中，相较于标准治疗，增加度伐利尤单抗剂量强度与延长治疗持续时间并未带来额外的生存益处，且二者的安全性特征相似。这一结果为当前同步放化疗后进行1年度伐利尤单抗巩固治疗的标准治疗方案提供了有力支持。未来，相关研究应聚焦于生物标志物的探索，如微小残留病灶（MRD）、程序性死亡配体1（PD-L1）、肿瘤突变负荷（TMB）以及局部和远处复发因素分析，以期进一步优化治疗策略，为患者带来更精准有效的治疗选择。
参考文献：[1] J.M. Varlotto, et al. ECOG-ACRIN EA5181: Phase 3 Trial of concurrent and consolidative Durvalumab vs consolidation Durvalumab Alone for Unresectable Stage lll NSCLC. 2025 WCLC. PL03.06.*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
来源：医学界影像频道
