摘要：撰文：Key2025年9月6日至9日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那盛大召开，为全球肺癌领域的专家学者以及从业人员带来肺癌领域的最新临床研究进展和学术成果。其中，

复发风险降35%！肺癌辅助免疫治疗获III期临床验证

M. Provencio教授汇报

NSCLC是肺癌的主要类型，早期NSCLC患者即使接受了完全切除手术以及辅助治疗，仍然面临着较高的复发风险。复发不仅会影响患者的生存质量，还会显著降低患者的总生存期。因此，寻找更有效的辅助治疗策略，降低复发率，一直是肺癌研究领域的重点和难点。

在过去的研究中，已经有多项试验探索了辅助免疫治疗在NSCLC中的作用，但结果并不一致。部分研究显示辅助免疫治疗有一定效果，而另一些研究则未能达到预期目标。更为关键的是，此前没有研究系统地评估过化疗联合免疫治疗在辅助治疗中的应用效果。

而NADIM和NADIM Ⅱ期试验为这一领域带来了新的线索。这两项试验的结果表明，对于潜在可切除的NSCLC患者，围手术期采用化疗联合免疫治疗是有效的，并且支持在IB-IIIA期NSCLC患者的辅助治疗中应用这一策略。基于这些前期研究的发现，NADIM ADJUVANT III期研究应运而生，本研究旨在全面评估辅助化疗联合免疫治疗在R0切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

▌研究设计及患者基线特征

NADIM ADJUVANT研究是一项开放标签、随机、III期试验。研究共纳入了210例R0切除的IB（≥4cm）、II或IIIA期NSCLC患者，按照1:1的比例随机分配至试验组和对照组，最终每组各有103例患者纳入分析。试验组接受360mg Nivolumab联合化疗Q3W（4个周期），随后接受Nivolumab 480mg Q4W（6个周期，6个月）；对照组仅接受化疗Q3W（4个周期）（图1）。在试验组中，89.3%的患者完成了辅助阶段的4个周期治疗，67.0%的患者完成了全部治疗；对照组中，90.3%的患者完成了辅助阶段的4个周期化疗，83.5%的患者完成了全部治疗。

图1 NADIM ADJUVANT研究设计

在基线特征方面，两组患者在性别、年龄、种族、ECOG评分、组织学类型、病理分期等各项指标上分布均衡，具有较好的可比性。

▌主要终点：DFS显著延长

在中位随访34个月时，试验组和对照组的中位无病生存期（DFS）分别为31.0个月和17.0个月。试验组的1年DFS率为77.7%，对照组为67.9%；2年DFS率分别为73.3%和59.9%。与对照组相比，试验组的疾病进展或死亡风险显著降低，风险比（HR）为0.65。该结果表明，辅助化疗联合免疫治疗在延长患者无病生存期方面具有显著优势。进一步对不同亚组（包括年龄、性别、ECOG评分、组织学类型和病理分期等）的DFS进行分析，结果显示在大多数亚组中，试验组的DFS均优于对照组，表现出较为一致的临床获益趋势。

图2 本研究DFS结果

癌症特异性DFS特指未发生癌症相关事件（如复发、进展或癌症相关死亡）的生存时间。结果显示，试验组与对照组在癌症特异性DFS方面存在显著差异：试验组在各时间点的癌症特异性生存率均高于对照组，HR为0.54。这表明辅助化疗联合免疫治疗可显著降低因癌症相关事件导致的疾病复发风险。

图3 癌症特异性DFS结果

▌复发风险显著降低，联合治疗展现多重优势

复发是肺癌术后治疗中的关键挑战，在复发类型方面，对照组中局部和远处复发的患者占比为76.9%，而试验组仅为23.1%；单纯远处复发在对照组中占62.1%，试验组为37.9%；单纯局部复发在对照组中为63.2%，试验组为36.8%。在复发时间方面，试验组在不同时间窗（＜3个月、3–5个月、≥6个月）内的复发率均低于对照组。因此，辅助化疗联合免疫治疗不仅显著降低了复发率，还可能对复发模式及复发时间分布产生积极影响。

图4 肿瘤复发情况

▌OS初现获益趋势

在次要终点总生存期（OS）方面，当前数据尚未完全成熟，但已观察到积极趋势。结果显示，试验组在不同时间点的总生存率均高于对照组，其中1年OS率试验组为91.2%，对照组为85.5%。随着后续随访的持续进行，两组之间OS差异的统计学显著性有望进一步明确。

图5 本研究OS结果

此外，微小残留病灶（MRD）与肿瘤复发及预后密切相关。基于基线MRD状态和治疗分组的分析结果显示，MRD阴性患者的DFS显著优于MRD阳性患者，且这一趋势在试验组中更为明显。在试验组中，MRD阴性患者的中位DFS尚未达到，而MRD阳性患者的中位DFS为18.9个月。该结果提示，MRD状态可作为预测患者预后的重要生物标志物，辅助化疗联合免疫治疗可能尤其有助于改善MRD阴性患者的生存结局。

图6 本研究DFS

▌安全性总体可控

在安全性方面，试验组与对照组在治疗相关不良事件（AE）的发生率上存在差异。试验组在辅助治疗阶段和维持治疗阶段中，任意级别不良事件的发生率高于对照组，但3–4级及5级严重不良事件的发生率与对照组相比未见显著升高。结果表明，辅助化疗联合免疫治疗虽可能增加一般性不良事件，但并未显著增加严重不良反应风险，总体安全性可控。

综上所述，NADIM ADJUVANT研究作为首个证实术后立即采用辅助化疗联合免疫治疗可显著改善IB–IIIA期NSCLC患者预后的III期临床试验，为该类患者的术后治疗策略提供了里程碑式的高级别循证依据。尽管当前中期分析中DFS与OS数据尚未完全成熟，但试验组在复发率方面已展现出具有临床意义的显著降低，凸显出该联合治疗模式在延缓疾病复发方面的突出优势。

本研究纳入了全部术后患者，增强了结果在真实临床实践中的代表性与外推价值，尤其客观反映了术后死亡与辅助治疗相关毒性对生存结局的实际影响。此外，基于癌症特异性DFS的敏感性分析进一步支持该联合治疗可为患者带来具有统计和临床意义的生存获益。因此，NADIM ADJUVANT研究不仅确立了辅助免疫联合化疗在这一人群中的治疗地位，也为未来个体化术后治疗策略的优化提供了关键证据与新的研究方向。

[1] M. Provencio, et al. NADIM ADJUVANT trial. A phase lll clinical trial of adiuvant chemotherapy vschemo-immunotherapy for stage lB-lllA completely resected non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. 2025 WCLC. PL03.10.

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来源：医学界影像频道