摘要：2025年9月7日上午，世界肺癌大会（WCLC）全体研讨会召开，由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头开展的一项“评估阿美替尼联合化疗对比阿美替尼单药用于EGFR与抑癌基因共突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期临床研究——ACROSS

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王洁教授领衔ACROSS 2研究亮相WCLC，阿美替尼联合化疗为精准治疗再添新证。

撰写 |Wendy

2025年9月7日上午，世界肺癌大会（WCLC）全体研讨会召开，由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头开展的一项“评估阿美替尼联合化疗对比阿美替尼单药用于EGFR与抑癌基因共突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期临床研究——ACROSS 2研究”[1]入选全体大会并首次发布重要结果，引起广泛关注。

图1 王洁教授学术分享

ACROSS 2研究精准布局共突变人群，联合治疗显著延长PFS

ACROSS 2研究是一项前瞻性、多中心、随机、对照的III期临床研究，旨在评估阿美替尼联合卡铂-培美曲塞化疗对比阿美替尼单药，在EGFR敏感突变并伴有抑癌基因（包括TP53、RB1、APC、PTEN等）突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效与安全性。

图2 ACROSS 2研究设计

▌疗效结果

截至2025年8月8日数据截止，共纳入126例患者，接受治疗的118例患者随机分至联合组（n=54）或单药组（n=64）。中位随访时间25.3个月时，联合组与单药组的中位无进展生存期（mPFS）分别为19.8个月和16.5个月（HR=0.55，95%CI: 0.34–0.91，P=0.021），联合治疗显著降低疾病进展风险45%。

图3 两组PFS结果比较

客观缓解率（ORR）在联合组和单药组分别为70.4% vs 67.2%，疾病控制率（DCR）为92.6% vs 98.4%。总生存（OS）数据尚未成熟。

▌亚组分析显示一致PFS获益趋势

亚组分析显示，在不同人群中，阿美替尼联合化疗均显示出PFS获益趋势：

在19外显子缺失突变患者中，联合组中位PFS尚未达到（NR），单药组为16.3个月（HR=0.46，95%CI: 0.21–0.99；P=0.055）；

在L858R突变患者中，联合组与单药组中位PFS分别为18.7个月和16.5个月（HR=0.63，95%CI: 0.33–1.20；P=0.154）；

在合并TP53患者中，联合组与单药组中位PFS分别为18.7个月和16.3个月（HR=0.55，95%CI: 0.33–0.93；P=0.024）。

图4 各亚组PFS结果比较

▌安全性结果

大多数不良事件为1-2级，联合治疗方案未出现新的安全性信号，加用化疗未显著改变阿美替尼的安全性特征。联合组常见不良反应（发生率≥20%）包括贫血（61.1%）、白细胞计数下降（53.7%）、AST升高（51.9%）、ALT升高（48.1%）、中性粒细胞计数下降（44.4%）、肌酸激酶升高（27.8%）、皮疹（27.8%）、恶心（24.1%）、血小板计数下降（22.2%）、血肌酐升高（22.2%）及便秘（20.4%），整体安全可控。

图5 两组安全性结果比较

王洁教授在报告中表示：“ACROSS 2研究是首个针对EGFR与抑癌基因共突变NSCLC患者的前瞻性III期研究，证实了阿美替尼联合化疗在该人群中的显著PFS获益，且安全性可控，为这类预后较差的患者提供了新的治疗选择。”

参考文献：

[1]J. Wang, et al. Aumolertinib plus Chemotherapy for NSCLC with EGFR and Concomitant Tumor Suppressor Genes (ACROSS 2): Phase III study. 2025WCLC. PL02.09.

责任编辑：Sissi

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来源：小夏的科学世界