摘要：法国波尔多大学Appay课题组近日在《自然-免疫学》（Nature Immunology）期刊上发表了一项关于HIV研究的重要成果。该研究深入分析了长期接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者体内CD8 T细胞的功能变化，揭示了免疫系统在ART作用下的独特

撰文：paperplaneTH

“

法国波尔多大学Appay课题组近日在《自然-免疫学》（Nature Immunology）期刊上发表了一项关于HIV研究的重要成果。该研究深入分析了长期接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者体内CD8 T细胞的功能变化，揭示了免疫系统在ART作用下的独特适应机制。这项发现对于利用CD8 T细胞的抗病毒功能，实现HIV的功能性治愈具有重要的应用价值。

”

HIV感染者的老龄化与免疫衰老

随着抗逆转录病毒治疗（ART）的普及与进步，HIV感染者的预期寿命已大幅延长，与普通人群无异。随之而来的，是HIV领域开始重点关注一个新课题：长期ART患者的衰老（aging）问题。在慢性感染状态下，即使病毒得到有效控制，持续的免疫激活和炎症也可能导致免疫系统加速老化，表现为免疫细胞功能受损和数量减少，即免疫衰老。在这种背景下，了解长期ART如何影响关键的抗病毒免疫细胞——CD8 T细胞，显得尤为重要。

CD8 T细胞是宿主抵御病毒感染的核心力量，它们能够识别并清除被病毒感染的细胞。在HIV感染的早期，CD8 T细胞反应是控制病毒复制的关键因素。然而，在慢性感染中，由于病毒的持续刺激，HIV特异性CD8 T细胞常常会发生耗竭（exhaustion），功能逐渐丧失。那么，长期的ART能否逆转或阻止这一过程？免疫系统在长期服药过程中是否具备足够的“弹性”来维持其抗病毒功能？

CD8 T细胞的“克隆演替”机制

为了解答这些问题，Appay团队利用单细胞测序技术，对一批在HIV流行早期就已感染并接受长期ART治疗的患者进行了研究。这项技术使得研究人员能够以前所未有的分辨率，分析每个CD8 T细胞的基因表达和克隆特性。

研究结果揭示了一个关键的免疫适应机制：长期ART与CD8 T细胞的克隆演替（clonal succession）有关。克隆演替是指在长期持续的免疫激活或治疗压力下，原先占据主导地位的T细胞克隆逐渐衰老、耗竭或消失，而新的、功能更强大的T细胞克隆被分化出来并取而代之的过程。

具体来说，研究发现：

* 在长期ART的作用下，那些早期在宿主免疫反应中占据主导地位的HIV特异性CD8 T细胞，随着时间的推移，确实会表现出衰老和功能耗竭的迹象。

* 然而，免疫系统并未因此失去抗病毒能力。相反，新的CD8 T细胞克隆被分化出来。这些新生的HIV特异性CD8 T细胞展现出强有力的抗病毒功能和早期分化特征。这意味着它们不仅具备高效的杀伤能力，还拥有更强的增殖和持久能力，从而能够替代那些耗竭的老细胞，维持整体的抗病毒免疫功能。

研究结论与应用价值

这项研究的结论具有深远的影响。它首次揭示了在长期ART的保护下，HIV感染者的免疫系统具有显著的弹性。ART通过有效控制病毒载量，不仅保护了宿主免受病毒的持续攻击，还为免疫系统的自我更新和功能维持创造了有利条件。CD8 T细胞的克隆演替机制正是这种弹性的核心体现，它确保了即使在长期感染和治疗的背景下，最主要的抗HIV免疫机制——CD8 T细胞，仍然能够保持其抗病毒功能。

这一发现为未来的HIV功能性治愈策略提供了重要的启示。如果我们要设计能够清除病毒库或实现长期病毒控制的疗法（例如治疗性疫苗或免疫调节剂），就必须充分考虑和利用这种免疫弹性。驾驭CD8 T细胞的克隆演替过程，或通过治疗手段促进新功能性T细胞克隆的生成，将是实现CD8 T细胞介导的抗病毒功能，并最终达成HIV功能性治愈的重要途径。这项研究为我们理解ART的深层作用机制，以及如何更好地利用免疫系统来对抗HIV，提供了宝贵的科学依据。

文章标题：New breakthrough in HIV research: the "cloning succession" of the immune system under long-term ART provides a new strategy for functional cure.

感染艾滋病病毒后可以存活多久？

感染HIV后多久进入艾滋病阶段

科普读懂CD4——向日葵班

美国停止HIV援助，印度仿制药与HIV患者...

来源：纸飞机HIV新消息