摘要：3月30日，礼来宣布其小干扰RNA（siRNA）疗法lepodisiran的II期ALPACA研究取得积极结果。该疗法旨在降低脂蛋白(a)（Lp(a)）的生成，Lp(a)是心血管疾病的遗传风险因素。在ALPACA研究中，lepodisiran在最高剂量（400

3月30日，礼来宣布其小干扰RNA（siRNA）疗法lepodisiran的II期ALPACA研究取得积极结果。该疗法旨在降低脂蛋白(a)（Lp(a)）的生成，Lp(a)是心血管疾病的遗传风险因素。在ALPACA研究中，lepodisiran在最高剂量（400mg）下，使Lp(a)水平在治疗后60至180天期间平均降低93.9%，达到主要终点，其中一些患者的降低时间持续近1.5年。接受lepodisiran 16mg和96mg剂量治疗的受试者，同期Lp(a)水平分别降低40.8%和75.2%。

Lepodisiran还达成多项次要终点，在为期近18个月的研究中，所有评估时间点均显示三个测试剂量（16mg、96mg、400mg）在单次或两次给药后均能降低Lp(a)水平。研究设计为在基线和第180天各给药一次，另有一组在基线给予400mg、第180天给予安慰剂。额外剂量的效果仍待确定。

接受两次400mg剂量（基线和第180天）的受试者，在第30至360天期间平均Lp(a)水平降低94.8%，第360天（约1年）仍较基线低91.0%，第540天（约1.5年）比基线低74.2%。

Lepodisiran同时降低另一种胆固醇生物标志物载脂蛋白B（apoB）水平。最高剂量组（400mg）在第60天和第180天分别显示apoB降低14.1%和13.7%。第180天的第二次400mg给药使这些降低效果维持至第540天。

安全性方面，与研究药物相关的治疗突发不良事件（TEAE）发生率为：安慰剂组1%（1/69）、16mg组3%（1/36）、96mg组12%（9/74）、400mg混合组14%（20/141）。未发生与lepodisiran相关的严重不良事件。16mg组发生1例因慢性冠心病并发症导致的死亡。安慰剂组1名受试者因TEAE退出研究药物，而lepodisiran组无受试者因TEAE退出治疗或研究。

这些数据在2025年第74届美国心脏病学会 (ACC)年会上公布，并同时发表在《新英格兰医学》杂志上。

升高的Lp(a)水平可使心脏病发作风险翻倍甚至三倍，并与中风、心脏瓣膜狭窄（主动脉瓣狭窄）等其他心血管问题相关。lepodisiran 是一种siRNA疗法，通过抑制载脂蛋白(a)（apo (a)）的生成来降低Lp(a)水平，后者是Lp(a)的关键组成部分。

礼来糖尿病、肥胖及心血管代谢研究副总裁Ruth Gimeno表示："长期以来，降低高Lp(a)患者的遗传心血管疾病风险一直是亟待满足的医疗需求。这些结果为开发长效治疗方案带来希望，我们将在进行中的III期心血管疾病研究中继续评估lepodisiran的潜在益处。"

除lepodisiran外，礼来还布局了一款口服小分子Lp(a)选择性抑制剂muvalaplin。2024年11月，礼来一项II期研究结果表明，该潜在首创小分子抑制剂显著降低心血管事件高风险成人Lp(a)水平，使用完整Lp(a)测定法，安慰剂调整后的降低率高达85.8%，使用apo(a)测定法，降低率高达70.0%。

Lp(a)赛道升温的趋势已相当明显，已有两家MNC引进了相关本土创新药：

3月25日，默沙东与恒瑞医药宣布，双方已就HRS-5346（一种在研口服小分子Lp(a)抑制剂，目前在中国进行II期临床试验评估）达成独家许可协议。根据协议，恒瑞医药授予默沙东在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化HRS-5346的独家许可权。恒瑞医药将获得2亿美元的首付款，并有资格根据特定的开发、注册和商业化里程碑获得最高17.7亿美元的里程碑付款，且若HRS-5346获批，恒瑞医药可获得基于其净销售额的特许权使用费。

2024年10月，阿斯利康获得石药集团临床前Lp(a)抑制剂YS2302018。根据协议条款，石药集团将获得1亿美元的首付款。此外，石药集团未来还将有资格获得高达19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。

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来源：谈谈健康吧