摘要：在ADC研发前沿，也有不少国产力量的身影。Beacon ADC发布的2024年全球ADC年度回顾与展望中披露，在新型ADC领域，抗体偶联寡核苷酸（AOC）、双特异性抗体药物偶联物（BsADC）等细分赛道虽尚无上市药物，但已成为跨国药企和Biotech提前布局之
在ADC研发前沿，也有不少国产力量的身影。Beacon ADC发布的2024年全球ADC年度回顾与展望中披露，在新型ADC领域，抗体偶联寡核苷酸（AOC）、双特异性抗体药物偶联物（BsADC）等细分赛道虽尚无上市药物，但已成为跨国药企和Biotech提前布局之地，降解剂偶联物（DAC）的临床前研究也引起广泛关注。
以BsADC领域为例，此类ADC可同时结合肿瘤细胞表面两个不同抗原表位，载荷传递有所优化，有望进一步突破耐药难题。其中，百利天恒的BL-B01D1、康宁杰瑞的JSKN003、正大天晴的TQB2102均已挺进Ⅲ期临床试验，是全球前三个进入Ⅲ期临床的在研管线。近期，ADC赛道还有哪些前沿进展值得关注？
Nectin-4“独孤求伴” 3月27日，CDE官网显示，礼来注射用LY4052031获批临床，单药用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌或其他实体瘤。本次是该产品在中国首次获批IND。LY4052031是一种新型Nectin-4 ADC，具有新型拓扑异构酶I(TOPO 1)抑制剂药物有效载荷，药物抗体比（DAR）为8。临床前研究显示，在表达低水平至高水平Nectin-4的异种移植体内研究中，使用LY4052031作为单一疗法治疗后，肿瘤生长明显受到抑制。目前，礼来有2款Nectin-4 ADC管线，另一款为ETx-22，采用可裂解的β-glucuronide和Exatecan作为有效载荷。
Insight数据库显示，全球范围共有11款Nectin-4 ADC进入临床阶段，仅辉瑞的维恩妥尤单抗获批上市，恒瑞的SHR-A2102和迈威生物的9MW2821现进入Ⅲ期临床。
BDCA2冲进自免 除了肿瘤学，ADC还尝试蹚出更广阔的天地。自身免疫疾病便是其中一大领域。3月25日，CDE官网显示，映恩生物1类新药注射用DB-2304获批临床，拟开发治疗系统性红斑狼疮（SLE）。公司认为，该产品有希望成为首款针对SLE的ADC。
DB-2304由映恩生物自主研发，靶向BDCA2这一浆细胞样树突状细胞（pDC）特异靶点。它通过抗体和新型载荷两个免疫调控机制的协同作用，能够在实现高效免疫调节的前提下减少传统糖皮质激素系统暴露，有望提升疗效与安全性。
B7H3屡败屡战 3月24日，ClinicalTrials.gov官网显示，BioNTech公司登记了一项BNT324（B7H3 ADC）与BNT327（PDL1/VEGF双抗）联合治疗晚期肺癌（小细胞肺癌和非小细胞肺癌）的Ⅰb/Ⅱ期临床试验，预计招募594名受试者，2027年完成主要分析。
B7H3是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在非小细胞肺癌、胰腺癌、原发性肝癌等多种肿瘤组织都存在过度表达。全球首个进入Ⅲ期临床的B7H3 ADC是第一三共/默沙东的DS-7300a。其于2024年公布Ⅱ期Lung01临床数据，显示12mg/kg和8mg/kg剂量组疾病控制率（DCR）分别为90.5%和80.4%。
但该靶点ADC研发之路并不顺利，2025年3月，MacroGenics公司正式宣布关闭陷入困境的B7H3 ADC管线MGC-018。截至2024年9月，MGC-018的Ⅱ期TAMARACK研究合计披露出现8例死亡病例。其中5例在2.0mg/kg队列中，3例在2.7mg/kg队列中。实际上，此为该公司折戟的第三款B7H3 ADC。不过，该公司并未放弃这一赛道，其宣布将关注另一B7H3 ADC资产MGC026，该管线目前处于晚期实体瘤Ⅰ期试验阶段。
HER2 ADC进军一线 3月27日，第一三共在Clinicaltrials.gov网站上注册了Enhertu+Keytruda联合头对头Keytruda+化疗一线治疗HER2过表达非小细胞肺癌（NSCLC）的三期临床试验。该试验计划入组686例HER2过表达一线的NSCLC患者，预计20230年初步完成。
Enhertu为HER2 ADC，由第一三共和阿斯利康联合研发。2024年10月，NMPA官网显示，该药在国内获批新适应症，用于治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人NSCLC。
AI多维赋能 3月27日，AI制药公司英矽智能宣布与迈威生物达成战略合作，将基于双方各自在ADC研发和AI领域的技术优势，以AI赋能ADC创新药研发。不少药企试图将AI与ADC结合，推动研发进展。1月，辉瑞与AI初创公司PostEra的合作进一步深化，就ADC药物开发达成一项新合作。双方将利用PostEra的AI平台Proton来推进包括多个ADC药物、小分子药物的开发，PostEra将利用其平台优化ADC中的有效载荷。该交易总金额高达3.5亿美元。
来源：新浪财经
