骨转移克星来了！国外研究证实：新方法可显著抑制癌症骨转移进程

摘要：9月5日，法国里尔大学研究团队在期刊《 Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了研究论文，题为“Targeting TRPV6/CXCR4 complexes prevents castration-resis

【导读】骨转移在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中最为常见。TRPV6 钙通道在健康前列腺组织中不存在，但在癌症进展过程中其表达量会大幅增加。

9月5日，法国里尔大学研究团队在期刊《 Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了研究论文，题为“Targeting TRPV6/CXCR4 complexes prevents castration-resistant prostate cancer metastasis to the bone”，本研究中，研究人员使用一组前列腺癌组织活检样本，随后将转录因子 NF-κB 转移到细胞核，并表达 EMT 标志物、基质金属蛋白酶（MMPs）以及转录因子，参与获得间充质和侵袭性表型。此外，TRPV6 表达伴随着 CXCR4/TRPV6 复合物形成的增加。在体内实验中，携带 trpv6+/+ 肿瘤的小鼠表现出转移增加，尤其是骨转移，而 trpv6−/− 小鼠则未出现转移。用单克隆抗体靶向 TRPV6 可显著降低转移负荷，并提高总体生存率。当选择性抑制 CXCR4 受体的 AMD3100 与 AMD3100 联合使用时，对转移性病变的抑制产生了协同效应。因此，通过同时靶向 TRPV6/CXCR4 可以抑制 CRPC 向骨转移。

背景知识

恶性细胞离开原发肿瘤部位并扩散到身体其他部位，形成另一种肿瘤类型，这种现象通常被称为转移，正是转移使得癌症成为全球主要的致死病因之一。转移是多种复杂且相互关联的细胞行为的结果。肿瘤细胞最初侵入原发肿瘤周围的组织，导致所谓的局部转移。这些恶性细胞随后通过直接进入血液或淋巴系统进入血液，要么附着在血管壁上，要么在遇到的第一个毛细血管床处停留。然后，肿瘤细胞从血液中渗出，在或多或少已准备好的微环境中着陆于二级器官。

TRPV6活性促进前列腺癌细胞的迁移和侵袭

为了展示 TRPV6 钙通道在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞中的迁移和侵袭潜能，研究人员使用了一组六种细胞系，还使用了一种雄激素敏感的前列腺癌细胞系（CSPC）。所有这些细胞系均在体外通过 mRNA 和蛋白质水平证实了 TRPV6 通道的表达，并通过一种储存操作钙内流（SOCE）测试进行了功能验证。最后，通过全细胞膜片钳配置的电生理实验分析了 TRPV6（包括 TRPV6wt 和 TRPV6D582A）作为通道的功能。

之后，研究人员对 TRPV6 钙通道在侵袭性表型获得中的作用进行了进一步研究。研究人员研究了 TRPV6 在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞侵袭中的作用。基础侵袭实验和定向侵袭实验（2 - 10% FBS 梯度）均表明，TRPV6 通道在基质侵袭中发挥着重要作用。由于前列腺癌细胞的迁移和侵袭潜能均源于上皮间质转化（EMT）过程中获得的间质表型，因此研究人员对 PC-3Mtrpv6−/− 衍生和 PC-3 M-luc-C6trpv6−/− 衍生的稳定细胞克隆中的关键 EMT 标志物和转录因子在 mRNA 和蛋白质水平进行了研究。由于多种基质金属蛋白酶（MMPs）在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞侵袭中发挥着关键作用，因此研究人员对 CRPC 细胞模型中的一系列 MMPs 进行了研究。

本研究数据有力地证明了 TRPV6 通道在 CRPC 细胞迁移和侵袭（包括基础和直接侵袭）中的直接且关键作用，这是通过诱导上皮间质转化（EMT）以及增加 MMP 表达和活性实现的。