摘要：研究人员通过先进的体内代谢CRISPR-Cas9筛选技术，发现木酮糖激酶（XYLB） 是一种肿瘤抑制因子。它能产生Xu5P，从而抑制癌细胞在肺部的定植和转移。XYLB缺失会导致肿瘤细胞和肿瘤间质液中Xu5P水平降低，削弱CD8+ T细胞的浸润和功能，从而促进肿

木酮糖-5-磷酸（Xu5P）及其对免疫系统的增强作用，是近期癌症免疫治疗领域一项令人振奋的发现。

广州大学、江南大学和同济大学团队合作完成的。于2025年7月发表在《Cell Metabolism》 期刊上，并被评为封面论文。

研究人员通过先进的体内代谢CRISPR-Cas9筛选技术，发现木酮糖激酶（XYLB） 是一种肿瘤抑制因子。它能产生Xu5P，从而抑制癌细胞在肺部的定植和转移。XYLB缺失会导致肿瘤细胞和肿瘤间质液中Xu5P水平降低，削弱CD8+ T细胞的浸润和功能，从而促进肿瘤转移；而XYLB过表达则能增强CD8+ T细胞功能，抑制转移。

CD8+ T细胞高表达SLC35E2（一种植物Xu5P转运蛋白在哺乳动物中的同源物）。这个转运蛋白像“特制的代谢天线”，能高效捕捉肿瘤微环境中释放的Xu5P信号。

通过强化磷酸戊糖途径（PPP）和糖酵解，为T细胞持续对抗肿瘤提供所需的能量（ATP）和还原力（NADPH），维持其能量代谢和氧化还原稳态。

Xu5P进入T细胞代谢后，最终可转化为α-酮戊二酸（α-KG）。α-KG能激活TET3 去甲基化酶，特异性作用于 Tcf7 基因启动子区，降低其DNA甲基化水平。Tcf7 是维持T细胞“干性”（stemness）的关键转录因子。这种表观遗传修饰有助于维持SLC35E2+ CD8+ 祖细胞样耗竭T细胞（Tpex）的干性和自我更新能力，防止其完全功能耗竭，从而促进其分化为具有更强杀伤效果的效应T细胞，玉米黄素。

研究证实，补充外源性Xu5P或膳食摄入富含Xu5P的食物（如苦瓜、百合等），能够显著提升血液中Xu5P水平，并与抗PD-1疗法产生协同作用，增强抗肿瘤免疫反应，改善小鼠生存结局。

作用层次 关键分子/因素 功能与机制 最终效应

代谢水平 木酮糖激酶 (XYLB) 催化生成Xu5P，抑制肿瘤转移 创造抑制转移的微环境

磷酸戊糖途径 (PPP) & 糖酵解 Xu5P摄入后强化这两条通路 为CD8+ T细胞提供能量和还原力

转运水平 转运蛋白 SLC35E2 在CD8+ T细胞上高表达，特异性摄取Xu5P 使T细胞高效利用Xu5P

表观遗传水平 α-酮戊二酸 (α-KG) Xu5P代谢产物 激活TET3去甲基化酶

TET3去甲基化酶 被α-KG激活，催化Tcf7基因启动子去甲基化 维持T细胞干性

Tcf7转录因子 去甲基化后表达上调，是维持T细胞干性的关键 防止T细胞完全耗竭

细胞水平 SLC35E2+ CD8+ 祖细胞样耗竭T细胞 对Xu5P有响应，具有自我更新和分化潜能 持续产生效应T细胞杀伤肿瘤

临床应用 富含Xu5P的食物 (苦瓜、百合) 膳食摄入可提高血Xu5P水平 协同PD-1抑制剂，增强疗效

PD-1抑制剂通过解除肿瘤对CD8+ T细胞的“刹车”作用而发挥作用，但T细胞功能衰竭和代谢失调常导致其应答不足。

Xu5P的补充则从代谢支持和表观遗传调控两个层面，改善CD8+ T细胞的功能状态，使其能够更好地响应PD-1阻断治疗，从而产生协同增效的作用。

研究特别指出，像苦瓜、百合等常见的蔬菜中含有丰富的Xu5P。这意味着通过简单的饮食调整，就有可能辅助现有的免疫治疗，提高其疗效。

肿瘤组织中XYLB高表达或患者血液中Xu5P水平较高，与CD8+ T细胞效能增强、肿瘤转移灶减少以及更好的患者预后相关。这为Xu5P的抗肿瘤作用提供了人体证据。

未来或许可以通过检测患者肿瘤免疫微环境特征（如SLC35E2的表达、Xu5P水平等），来筛选出更适合从Xu5P膳食干预或联合免疫治疗中获益的人群。

不仅揭示了XYLB-Xu5P-SLC35E2轴在肿瘤免疫调控中的全新机制，连接了肿瘤代谢、免疫应答和表观遗传三大领域，还重新引起了学界对曾被低估的葡糖醛酸-木酮糖（GX）代谢途径的关注。它巧妙地诠释了“汝之砒霜，吾之蜜糖”的代谢干预策略，即寻找一种对肿瘤细胞不利而对免疫细胞有利的代谢物。

研究提出了膳食干预这一相对简单、经济且易于实施的策略，来增强现有免疫治疗的效果，为克服肿瘤免疫治疗耐药性提供了新思路。这为晚期癌症患者，尤其是发生转移的患者，带来了新的希望。

目前的研究成果主要基于临床前模型（小鼠）和部分临床关联数据。Xu5P膳食补充在人体中的确切效果、最佳剂量、安全性以及具体起效的浓度范围，尚需后续大规模、严谨的临床试验来验证。

来源：eric28846一点号