摘要：伦敦大学学院领导的国际临床试验证实，新型药物巴曲司他能够显著降低传统药物无法控制的顽固性高血压，平均降压幅度近10毫米汞柱。这项发表在《新英格兰医学杂志》的研究为全球约5亿难治性高血压患者带来了突破性治疗选择，有望大幅减少心脏病、中风和肾脏疾病的发生风险。

信息来源：https://scitechdaily.com/new-pill-dramatically-lowers-dangerous-high-blood-pressure/

伦敦大学学院领导的国际临床试验证实，新型药物巴曲司他能够显著降低传统药物无法控制的顽固性高血压，平均降压幅度近10毫米汞柱。这项发表在《新英格兰医学杂志》的研究为全球约5亿难治性高血压患者带来了突破性治疗选择，有望大幅减少心脏病、中风和肾脏疾病的发生风险。

高血压影响全球超过13亿人口，其中约半数患者的病情无法通过现有标准治疗得到有效控制。这些患者面临着心血管事件和过早死亡的极高风险，仅在英国就有约1400万人受到影响。传统降压药物虽然种类繁多，但对于醛固酮分泌异常导致的顽固性高血压往往效果有限，临床上迫切需要针对病因的新型治疗方案。

BaxHTN第三期临床试验在全球214个医疗中心招募了近800名难治性高血压患者，这些患者尽管接受了包括利尿剂在内的多种标准降压药物治疗，但血压仍无法达到目标水平。试验采用随机对照设计，患者分别接受巴曲司他1毫克、2毫克或安慰剂治疗，疗程为12周。

研究结果显示，接受巴曲司他治疗的患者收缩压平均下降9至10毫米汞柱，显著优于安慰剂组。更重要的是，约40%的巴曲司他治疗患者血压降至健康水平，而安慰剂组这一比例不足20%。这种降压幅度在临床上具有重要意义，根据流行病学数据，收缩压每降低10毫米汞柱，心脏病发作风险可减少约20%，中风风险减少约27%。

靶向醛固酮的创新机制

一种突破性药物已被证明能够降低危险的、难以治疗的血压，为数百万面临心脏病和中风风险的人带来新的希望。图片来源：Shutterstock

巴曲司他的作用机制代表了高血压治疗领域的重要创新。该药物通过选择性抑制醛固酮合酶，直接阻断醛固酮的生物合成过程。醛固酮是调节血压的关键激素，主要由肾上腺皮质分泌，通过影响肾脏对钠和水的重吸收来控制血容量和血管阻力。

在正常生理状态下，醛固酮的分泌受到精密的反馈调节机制控制。然而，部分患者存在原发性醛固酮增多症或醛固酮分泌相对过多的情况，导致体内钠水潴留，血管阻力增加,最终表现为难以控制的高血压。传统的醛固酮受体拮抗剂如螺内酯虽能在一定程度上阻断醛固酮的作用，但无法从根源上解决醛固酮分泌过多的问题。

伦敦大学学院心血管科学研究所的布莱恩·威廉姆斯教授解释说："解决醛固酮失调是几十年来研究的一项重要课题，但迄今为止仍难以实现。巴曲司他通过阻断醛固酮的产生起作用，直接解决高血压的驱动因素。"这种从源头治疗的策略为难治性高血压的管理提供了全新思路。

临床前研究表明，醛固酮合酶抑制剂不仅能够有效降低醛固酮水平，还可能具有保护心脏、血管和肾脏的额外益处。醛固酮除了调节血压外，还参与心肌纤维化、血管重塑和肾脏损伤等病理过程。因此，巴曲司他的治疗效益可能超出单纯的降压作用。

全球疾病负担与治疗缺口

高血压疾病模式在全球范围内正在发生重要变化。历史上，西方发达国家的高血压患病率较高，但随着经济发展和生活方式改变,亚洲和低收入国家的高血压患者数量急剧增加。目前超过一半的高血压患者居住在亚洲地区,其中中国有2.26亿患者，印度有1.99亿患者。

这种疾病负担的地理分布变化带来了新的挑战。发展中国家的医疗资源相对有限，高血压的诊断率、治疗率和控制率普遍较低。世界卫生组织数据显示，全球仅有约42%的高血压患者得到诊断和治疗,其中只有21%的患者血压得到有效控制。在一些低收入国家,这一比例甚至不足10%。

欧洲心脏病学会2024年发布的最新高血压指南将目标血压标准从140/90毫米汞柱降至130/80毫米汞柱,这一更严格的标准意味着更多患者需要更积极的治疗。威廉姆斯教授指出："接受高血压治疗的患者中,约有一半未能控制住病情。然而,这只是保守估计,实际数字可能更高,尤其是在我们努力达到的目标血压比以前低得多的情况下。"

巴曲司他的成功为解决这一全球健康挑战提供了新工具。该药物每日一次的给药方式有利于提高患者依从性,这对于需要长期治疗的慢性疾病尤为重要。此外,其独特的作用机制使其能够与现有降压药物形成有效的联合治疗方案。

临床应用前景与挑战

BaxHTN试验的成功为巴曲司他的临床应用奠定了坚实基础,但从研究到实际临床应用仍需要解决多个关键问题。首先是长期安全性评估,虽然12周的试验期间未发现意外的安全信号,但慢性疾病治疗需要更长期的安全性数据支持。

药物的成本效益比也是影响其临床推广的重要因素。高血压治疗通常需要终生用药,药物价格必须在患者可承受范围内。对于发展中国家的患者而言,药物的可及性和可负担性尤为重要。制药企业需要制定合理的定价策略,确保这一创新治疗能够惠及更广泛的患者群体。

监管审批是药物上市的必要环节。基于BaxHTN试验的积极结果,巴曲司他有望在主要药品监管机构获得批准。美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局通常对心血管疾病治疗药物采用加速审批程序,这可能缩短巴曲司他的上市时间。

医生教育和临床指南更新也是成功实施的关键因素。临床医生需要了解巴曲司他的适应症、用法用量和注意事项,以确保合理用药。相关学术组织和医学会需要及时更新高血压治疗指南,为临床实践提供循证医学指导。

威廉姆斯教授总结说:"这表明醛固酮在导致数百万患者血压难以控制方面发挥着重要作用,并为未来更有效的治疗带来了希望。"随着更多临床数据的积累和相关研究的深入,巴曲司他有望成为高血压治疗武器库中的重要补充,为改善全球心血管健康作出重要贡献。

来源：人工智能学家