摘要:乳腺癌的分子分型是现代乳腺癌治疗的基石,它决定了治疗方向的大框架,非常重要。
乳腺癌的分子分型是现代乳腺癌治疗的基石,它决定了治疗方向的大框架,非常重要。
简单来说,分子分型就像给乳腺癌做“基因测序”和“蛋白质体检”,把看似一样的乳腺癌分成不同的内在类型。不同类型的乳腺癌,其生长速度、转移风险、对治疗的反应都截然不同。因此,“一刀切”的治疗模式早已被淘汰,取而代之的是“量体裁衣”的精准治疗。
想象一下,敌人(癌细胞)来进攻。
有些敌人依赖 “雌激素” 这种粮草(激素受体阳性)。
有些敌人身上插着一种叫 “HER2” 的特殊旗子(HER2阳性)。
还有一种敌人非常野蛮,既不要粮草,也没有特殊旗子,就是无脑疯狂生长(三阴性)。
我们的对策当然也不同:
对付第一种,我们可以断它的粮草(内分泌治疗)。
对付第二种,我们可以专门攻击那面旗子(靶向治疗)。
对付第三种,我们只能使用大规模杀伤性武器(化疗),因为它没有其他明显弱点。
分子分型就是帮助我们识别敌人是哪种类型,从而选择最有效的武器。
目前最主流的是根据四个指标分为四大类:
1. Luminal A 型 (腔面A型)
2. Luminal B 型 (腔面B型)
3. HER2 过表达型 (HER2阳性型)
4. 三阴性乳腺癌
下面我们详细说说每种类型的特点和对应的治疗策略。
1. Luminal A 型
特点:激素受体(ER/PR)阳性,HER2阴性,Ki-67(增殖指数)较低。
性格:这是最常见、相对“温和”的一种类型。生长慢,转移风险较低,预后最好。
治疗策略:
核心治疗是内分泌治疗:因为癌细胞依赖激素生长,所以通过药物(如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂)来阻断激素的作用或分泌,相当于“饿死”癌细胞。这是治疗的重中之重,通常需要持续5-10年。
化疗:对于早期、淋巴结阴性的Luminal A型患者,很多时候可以避免化疗。医生会根据肿瘤大小、淋巴结情况、患者年龄等综合评估复发风险,如果风险很低,单用内分泌治疗就足够了。
靶向治疗:一般不需要抗HER2靶向治疗。
2. Luminal B 型
特点:激素受体(ER/PR)阳性,但可能伴有以下一种或两种情况:HER2阳性,或Ki-67指数较高。
性格:比Luminal A型更具侵袭性,生长更快,复发风险相对高一些。
治疗策略:
内分泌治疗:同样是基础治疗,必须使用。
化疗:大部分Luminal B型患者需要接受化疗,因为其增殖活性更高,需要化疗来强力杀伤癌细胞。
靶向治疗:如果同时是HER2阳性,那么必须联合使用抗HER2的靶向药(如曲妥珠单抗,即赫赛汀)。如果HER2阴性,则不需要。
3. HER2 过表达型
特点:激素受体(ER/PR)阴性,HER2阳性。
性格:曾经是预后很差的一种类型,生长迅速,侵袭性强。但自从有了靶向药,其预后得到了翻天覆地的改善。
治疗策略:
核心治疗是靶向治疗联合化疗:抗HER2靶向药(曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等)是绝对的主力。它们会像“生物导弹”一样精确瞄准并打击HER2这个靶点,从而抑制癌细胞生长。但靶向药通常需要与化疗药联合使用才能发挥最大效果。
化疗:必须与靶向治疗联合使用。
· 内分泌治疗:无效,因为激素受体是阴性的。
4. 三阴性乳腺癌
特点:三种重要指标均为阴性:激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2。
性格:这是最“棘手”的一种类型,好发于年轻女性。侵袭性强,容易早期发生内脏转移,且复发风险在头几年最高。
治疗策略:
主要依靠化疗:因为缺乏内分泌和HER2靶点,化疗是目前最主要的全身治疗手段。通常术前就会进行强化疗(新辅助化疗),如果化疗后肿瘤能完全消失(达到病理学完全缓解pCR),则预示预后较好。
免疫治疗:对于部分晚期或早期的三阴性乳腺癌,现在可以联合免疫检查点抑制剂(如帕博利珠单抗),通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞,取得了很好的效果。
PARP抑制剂:如果患者有BRCA基因突变(一种遗传突变),可以使用专门的靶向药PARP抑制剂(如奥拉帕利)。
内分泌及抗HER2治疗:无效。
分型 特点(ER, PR, HER2) “性格” 核心治疗
Luminal A (+),(-),低Ki-67 温和,慢 内分泌治疗(主),常免化疗
Luminal B (+),(+/-),或HER2(+)或高Ki-67 较活跃 内分泌治疗 + 化疗 ± 靶向
HER2阳性 (-),(-),(+) 凶猛但有弱点 靶向 + 化疗
三阴性 (-),(-),(-) 最凶猛,难对付 化疗(主) ± 免疫/PARP抑制剂
所以,分子分型对治疗的影响是决定性的:
1. 决定是否需要化疗:Luminal A型可能不需要,而其他类型大多需要。
2. 决定是否需要内分泌治疗:只有激素受体阳性的Luminal型需要。
3. 决定是否需要靶向治疗:HER2阳性型必须使用,并据此选择具体的靶向药物。
4. 预测治疗反应和预后:帮助医生和患者了解疾病的大致走向,制定更合理的全程管理策略。
希望这个解释对您有帮助!这是一个复杂的领域,但理解基础概念对于和医生沟通、理解治疗方案非常有意义。祝您或您的家人一切顺利!
来源:肿瘤科主任李军