摘要：近日，辉瑞旗下皮下注射CD3/BCMA双抗埃纳妥单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往接受过至少三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。这是继强生旗下特立妥单抗获批之后第二款获得NMPA批准靶向CD3/BCMA的双抗。
近日，辉瑞旗下皮下注射CD3/BCMA双抗埃纳妥单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往接受过至少三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。这是继强生旗下特立妥单抗获批之后第二款获得NMPA批准靶向CD3/BCMA的双抗。
至此，随着强生、辉瑞等制药巨头的入场，国内多发性骨髓瘤双抗领域已有特立妥单抗、塔奎妥单抗、埃纳妥单抗三个药物闪亮登场。
▍辉瑞强势入局
埃纳妥单抗是一款皮下注射、固定剂量的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体，它能与骨髓瘤细胞上的BCMA抗原和T细胞上的CD3受体结合，构建“人工免疫突触”，激活内源性T细胞精准杀伤肿瘤细胞。
埃纳妥单抗此次获批是基于全球关键II期单臂研究MagnetisMM-3以及中国单独的Ib/II期单臂研究MagnetisMM-8。
MagnetisMM-3是一项开放标签、多中心、非随机II期研究。2024年辉瑞在ASH年会上公布了其临床研究数据，结果显示，中位随访33.9个月，埃纳妥单抗单药治疗三重难治RRMM患者，持续展现出深度且持久的疗效。中位缓解持续时间（mDOR）仍未达到，30个月DOR率为61.0%，中位无进展生存期（PFS）为17.2个月，中位总生存期（OS）为24.6个月，而且并未观察到新的安全性信号。
MagnetisMM-3临床研究数据/数据来源：2024 ASH. Abstract 4738
基于MagnetisMM-3研究的结果，埃纳妥单抗在2023年8月获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少四线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2023年12月，欧盟委员会已授予埃纳妥单抗附条件上市许可，单药用于治疗既往接受过至少三种治疗，并且末次治疗出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
目前，埃纳妥单抗已获得全球多个国家和地区的上市许可，并获美国国家综合癌症网络(NCCN)等权威指南一致推荐。
埃纳妥单抗的获批不仅标志着辉瑞成功入局百亿多发性骨髓瘤治疗市场，更预示着多发性骨髓瘤治疗从传统化疗、靶向治疗迈入免疫精准治疗的新阶段。
▍百亿市场，谁与争锋？
全球多发性骨髓瘤市场规模超过200亿美元，在过去，市场份额一直由达雷妥尤单抗、来那度胺、泊马度胺等药物占据。
2015-2023年全球多发性骨髓瘤主要药物市场规模/数据来源：西南证券研报
其中，靶向CD38的达雷妥尤单抗，是市场最大的获益者。到2023年销售总额已经达到97亿美元，2024年更是突破百亿美元大关，总销售额高达116亿美元。
该药2015年获FDA批准上市，其后陆续获欧盟、加拿大、日本、澳大利亚、中国批准上市，目前已斩获从末线单药到一线治疗的多个场景。
其中，一线治疗优势显著，引领多发性骨髓瘤一线治疗新格局。
此外，以来那度胺、泊马度胺为代表的免疫调节剂（IMiDs）类药物也占据着一定市场份额。
▍以BCMA为核心加速推进
由于肿瘤细胞的克隆演变和免疫微环境的抑制性，多发性骨髓瘤治疗面临多线复发和耐药。目前BCMA靶点药物的免疫疗法取得了显著进展，被认为是克服免疫抑制性微环境并促进抗肿瘤免疫反应的有力工具，具有诱导免疫记忆以降低复发风险的独特潜力。
目前全球已有7款治疗多发性骨髓瘤的BCMA靶点药物上市。
其中，CAR-T产品有4款获批上市。全球获批上市的有BMS的idecabtagene vicleucel和强生/传奇生物的西达基奥仑赛。其中，西达基奥仑赛2024年全球销售额直逼10亿美元。
国内获批上市的有驯鹿生物和信达生物共同开发的伊基奥仑赛和科济生物/华东医药的泽沃基奥仑赛。
全球已上市治疗多发性骨髓瘤的BCMA靶点药物/数据来源：PharmCube，药创新制表
值得关注的是，2024年4月西达基奥仑赛多发性骨髓瘤二线治疗获批，这是全球首个且唯一获批多发性骨髓瘤二线治疗的CAR-T产品。
目前全球获批上市的双抗产品有强生的特立妥单抗（Teclistama，2022年获批上市）和辉瑞的埃纳妥单抗（Elranatamab，2023年获批上市），均靶向BCMA/CD3。目前，这两款药物都已在中国获批上市。
此外，全球获批的ADC产品仅1款，是来自GSK的玛贝兰妥单抗。
多发性骨髓瘤治疗的革新正在以BCMA靶向疗法为核心加速推进。CAR-T、双抗及ADC等免疫治疗手段的突破，不仅为克服肿瘤克隆异质性和免疫抑制微环境提供了新策略，更通过诱导深度缓解和免疫记忆显著降低了复发风险。
▍结语
百亿市场角逐中，传统药物仍占主导，但免疫疗法的“长尾效应”已现，多发性骨髓瘤治疗正从“延长生存”迈向“功能性治愈”，而这场由BCMA靶点引爆的革新，终将重新定义癌症免疫治疗的边界。
来源：新浪医药
