摘要：就在不久前，SetPoint Medical 的迷走神经刺激（Vagus nerve stimulation，VNS）装置正式获得美国FDA批准，用于治疗类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）——这是全球首个获批用于免疫性疾病的神经免

就在不久前，SetPoint Medical 的迷走神经刺激（Vagus nerve stimulation，VNS）装置正式获得美国FDA批准，用于治疗类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）——这是全球首个获批用于免疫性疾病的神经免疫调控设备。

这一批准不仅为超过150万美国RA患者提供了全新的治疗选择，也被视为自身免疫性疾病管理的里程碑。正如研究者指出的，SetPoint系统的价值在于它不依赖外源免疫抑制，而是通过“唤醒”机体自身的抗炎反应来实现长期管理。更重要的是，SetPoint Medical 已经计划将这一平台扩展至多发性硬化症、克罗恩病等其他免疫适应症，这为未来神经免疫学的发展打开了新的想象空间。

在这样一个大背景下，关于迷走神经刺激（VNS）与免疫疾病的研究再次成为焦点。本期我们分享的最新综述文章，就系统回顾了VNS在类风湿关节炎、炎症性肠病、肠易激综合征、纤维肌痛等疾病中的临床应用、机制及安全性，并讨论了未来的发展方向。通过这篇文献，我们可以更清晰地理解——为什么 VNS 能够成为免疫疾病治疗的新希望。

迷走神经是人体最重要的自律神经之一，与炎症反应、免疫调节密切相关。

·过去应用：最早用于治疗癫痫和抑郁症。

·新趋势：研究发现，VNS能通过神经-免疫通路调控炎症反应，对类风湿关节炎（RA）、克罗恩病（Crohn’s Disease，CD）、肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome，IBS）、纤维肌痛（Fibromyalgia Syndrome，FMS）、干燥综合征（Primary Sjögren’s Syndrome，PSS）、多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）等疾病都有潜在疗效。

这篇综述纳入了截至2024年底的24项临床研究，涵盖植入式VNS（implanted Vagus Nerve Stimulation，iVNS）与经皮VNS（transcutaneous Vagus Nerve Stimulation，tVNS），总结了疗效、安全性及机制。

图1 迷走神经刺激治疗免疫性疾病的方法

·类风湿关节炎（RA）

VNS可降低炎症因子TNF-α、IL-6，减轻关节炎症。

部分研究发现还改善患者的睡眠质量。但对低病情活动度患者疗效有限 → 提示未来需结合免疫表型分层。

·炎症性肠病（IBD, 包括CD/UC）

VNS可改善肠道炎症、降低粪便炎症标志物；

改善消化道疼痛、焦虑和抑郁症状；

活检显示肠组织结构得到修复。

·肠易激综合征（IBS）

尤其对便秘型（IBS-C）患者：改善排便、降低血清炎症因子，提升生活质量。

同时对情绪和肠道菌群也有积极影响。

·纤维肌痛综合征（FMS）

VNS可缓解广泛疼痛、疲劳、焦虑；疗效接近运动疗法，但在提升生活质量方面更有优势。

·其他疾病

干燥综合征：改善口干、眼干和疲劳；

多发性硬化：改善小脑震颤和吞咽障碍；

系统性红斑狼疮：减轻关节痛和疲劳；

系统性硬化症：缓解慢性疼痛。

·抗炎机制

迷走神经激活胆碱能抗炎通路（Cholinergic Anti-inflammatory Pathway，CAP）→乙酰胆碱作用于免疫细胞→抑制NF-κB→减少TNF-α、IL-1β等炎症因子。

同时激活HPA轴→促进皮质醇分泌→抑制炎症。

图2 迷走神经的抗炎机制

·镇痛与情绪调节

抑制外周炎症，减少痛觉信号；

通过脑干下行通路（5-HT、去甲肾上腺素）抑制脊髓痛觉传导；

调节边缘系统和前额叶 → 改善焦虑和抑郁。

图3 迷走神经在疼痛缓解和情绪调节的作用机制

·疾病差异性

RA：主要通过NF-κB与JAK2/STAT3通路抗炎；

IBD：调节肠道免疫与菌群；

IBS：改善肠动力和脑-肠轴失衡。

·总体结论：tVNS安全性高，适合临床推广；iVNS疗效稳定，适合长期和难治病例。

图4 迷走神经刺激治疗免疫性疾病的疗效及优势

VNS作为一种新兴的神经-免疫调控工具，正在成为免疫疾病治疗的新希望：它通过抗炎、镇痛、情绪调节等多条通路，为类风湿关节炎、炎症性肠病、肠易激综合征、纤维肌痛等疾病提供了新的治疗思路。尤其是经皮VNS（tVNS），因其安全、便捷的优势，有望在未来实现更广泛的临床应用。

值得注意的是，随着技术的进步，VNS正逐步进入个体化与闭环化的新阶段。传统的固定参数刺激正被更精准的方式所替代，其中之一便是呼吸门控迷走神经调控（Respiratory-Gated VNS, RGVNS）。这种方法通过与呼吸节律相耦合，在呼气期或特定时机实施刺激，更好地激活副交感神经和抗炎反射，从而提升疗效并降低副作用。它不仅有助于疾病控制，也为患者带来“身心同步”的治疗体验。

这一领域的前沿探索，正在与现实的临床应用成果形成呼应。2025年7月31日，美国 SetPoint Medical 公司宣布其 SetPoint 系统 获得FDA批准，用于治疗对传统疗法（包括生物制剂或靶向合成DMARDs）反应不足或不耐受的中重度类风湿关节炎（RA）患者。这是全球首个获批用于免疫性疾病的神经免疫调控植入式设备。该系统每天一次向迷走神经传递电刺激，激活机体自身的抗炎与免疫恢复机制。在RESET-RA的随机对照研究中，设备在12个月随访时显著改善了疾病活动度和ACR反应率，同时展现出良好的安全性和耐受性。

这一里程碑式的批准，意味着迷走神经调控用于免疫性疾病从实验室和临床试验走向了现实的医疗实践。它不仅验证了“神经—免疫通路”作为治疗靶点的有效性，也为未来更多自身免疫疾病（如多发性硬化、克罗恩病）带来新的希望。

可以预见，未来的VNS治疗将不仅限于固定电刺激，而是结合呼吸门控、心率变异性监测、闭环反馈等多模态方法，实现更智能、更个性化的精准

Liu J, Zheng K, Dong L, Lin J, Zhang C, Xie Y, Wang Y. Clinical Applications and Mechanisms of Vagus Nerve Stimulation in the Treatment of Immune Diseases: A Review. International Journal of Surgery. 2025. doi:10.1097/JS9.0000000000003160

来源：江海医学