摘要：糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病的主要并发症之一，正日益成为导致视力受损和失明的重要原因，给患者的生活带来巨大影响。与此同时，维生素D缺乏作为一种常见现象，也被广泛研究其与多种疾病的关系。那么，维生素D缺乏是否与糖尿病视网膜病变的发生和发展有关？一篇系统综述

编者按：

糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病的主要并发症之一，正日益成为导致视力受损和失明的重要原因，给患者的生活带来巨大影响。与此同时，维生素D缺乏作为一种常见现象，也被广泛研究其与多种疾病的关系。那么，维生素D缺乏是否与糖尿病视网膜病变的发生和发展有关？一篇系统综述和荟萃分析综合了多项研究数据，深入探讨了维生素D缺乏与糖尿病视网膜病变之间的潜在联系，为临床干预提供新的思路和依据。接下来，让我们一起来深入了解！

研究背景

糖尿病（DM）是一种由血糖调节功能障碍引起的慢性代谢性疾病，常引发心血管疾病、DR和肾病等多器官系统的严重并发症。其中，糖尿病视网膜病变（DR）是全球糖尿病患者失明的主要原因之一，其发病机制主要是长期高血糖导致视网膜血管受损，表现为血管通透性增加、缺血和视网膜损伤。代谢控制不佳、高血压、慢性炎症和糖尿病病程已被证实是DR的独立危险因素。

维生素D作为一种类固醇激素，不仅参与钙代谢的调节，还具有抗炎、免疫调节等作用，有助于维持视网膜血管的健康。同时，维生素D缺乏与多种慢性疾病密切相关，如糖尿病、心血管疾病和高血压，这些疾病同时也是DR的已知危险因素。尽管有研究提示维生素D缺乏可能与DR的发展或严重程度相关，但不同研究的结果并不一致，这可能与研究设计、人群差异以及测量方法的不同有关。因此，本系统综述和荟萃分析旨在整合现有研究数据，探讨维生素D水平与DR风险之间的关系，并分析不同DR严重程度的潜在差异，为未来的研究和临床策略提供参考依据。

研究方法和结果

本研究检索了PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库，筛选了截至2023年发表的关于维生素D缺乏与糖尿病视网膜病变相关性的观察性研究。纳入标准包括：1）研究对象为糖尿病患者；2）研究评估了维生素D水平与DR的关系；3）提供了风险比（HR）、比值比（OR）或相对风险（RR）等效应量。经筛选，该研究共纳入20项研究（4项病例对照研究、10项横断面研究、3项回顾性观察研究、2项前瞻性观察研究和1项随机对照研究）涉及22 408名参与者，各研究中检测维生素D水平的方法多样，包括化学发光测定法（10项研究）、高效液相色谱法（2项研究）、放射免疫分析法（2项研究）和高灵敏度质谱法（2项研究）。

01DR患者和非DR（NDR）患者组的维生素D水平差异

在对20项研究的分析中，13项提供了DR患者与NDR患者之间维生素D水平的比较数据（图1）。结果显示，多数研究中DR组的平均维生素D水平低于NDR组，如，一项研究中DR组为19.2 ± 10.1 ng/ml，NDR组为20.5 ± 8.1 ng/ml；而另一项研究中DR组为9.2 ± 7.0 ng/ml，NDR组为10.3 ± 9.4 ng/ml 。部分研究差异更显著，如DR组14.46 ng/ml vs. NDR组19.88 ng/ml [30]。

然而，也有研究显示两组水平接近，如DR组16.4 ± 10.5 ng/mL与NDR组15.3 ± 9.0 ng/ml，可能受血糖控制或糖尿病病程等混杂因素影响。总体分析显示，DR组平均维生素D水平为18.11 ng/ml，标准差5.35 ng/ml，NDR组为19.71 ng/ml，标准差7.44 ng/ml，两组存在分布重叠，且NDR组变异性更大。此外，维生素D水平存在显著的地理差异，亚洲的研究普遍报告较低水平，而欧洲和北美则相对较高，这可能与不同地区的阳光暴露、生活方式和饮食习惯有关。如，伊朗的一项研究就显示DR组的维生素D水平为9.2 ± 7.0 ng/ml，NDR组为10.3 ± 9.4 ng/ml；而另一项印度的研究中，DR组水平为14.10 ± 1.20 ng/ml，NDR组为23.30 ± 2.01 ng/ml。与此同时，法属圭亚那的研究报告了较高的维生素D水平（31 ng/ml），这表明环境因素或特定人群的特征可能对维生素D水平产生重要影响。

图1. DR患者和NDR患者组的维生素D水平比较

02糖尿病视网膜病变不同阶段的维生素D水平差异

在分析不同DR阶段的25(OH)D水平时，四个数据集均显示，随着DR从非增殖性阶段（NPDR）进展到增殖性阶段（PDR），维生素D水平呈下降趋势。这一趋势在两项研究中尤为显著。其中一项研究显示，在NDR和PDR之间的维生素D水平存在显著统计学差异（P=0.02），而另一项研究在所有DR阶段均发现存在高度显著性差异（P

03DR患者和NDR患者组的VDD患病率差异

研究表明，DR患者与NDR患者之间维生素D缺乏（VDD）的患病率存在显著差异，这可能与人群特征、地理位置和研究方法有关。在DR患者中，VDD的患病率范围为27%～95.33%，而在NDR患者中为23%～94%。部分研究显示DR组的VDD患病率高于NDR组，如一项研究显示，DR组为61.9%，NDR组为50.7%；另一项研究显示，DR组为71.6%，NDR组为67.5%。然而，这种差异并非绝对，有些研究中两组的VDD患病率相当，甚至NDR组更高。总体来看，中东和南亚地区人群的VDD患病率最高，与较低的维生素D平均水平一致。此外，不同研究中用于评估维生素D水平的方法差异也可能导致结果的不一致性。

04荟萃分析结果

在13项符合初步纳入标准的研究中，4项因方法学限制被排除，最终纳入9项研究进行荟萃分析。排除原因包括缺乏置信区间/标准误或P值不显著。尽管可能引入轻微偏倚，但严格的纳入标准确保了结果的可靠性。分析显示，维生素D缺乏与DR显著相关，经随机效应模型得出的合并OR为1.17（95%CI：1.08~1.27），而经固定效应模型得出的综合OR为1.15（95%CI：1.10~1.20），表明低维生素D水平与DR风险增加相关。

异质性评估显示，Q统计量为72.75，I2值为89.00%，表明研究间存在显著异质性。这种异质性可能源于研究设计、人群特征、地理分布（阳光暴露、饮食习惯）、检测方法（如化学发光法、质谱法）以及DR诊断和分类方法的差异。

研究结论

本系统综述和荟萃分析为维生素D缺乏与DR之间存在显著关联提供了证据。血清维生素D水平较低的患者发生DR的几率更高，且随着DR严重程度的增加，维生素D水平呈逐渐下降趋势。多项研究的汇总结果显示，维生素D水平充足的人群患DR的风险低于维生素D缺乏的人群。这些发现强调了维生素D在管理DR中作为保护因素的潜在作用，并为进一步研究以验证其治疗意义提供了依据。

结语

维生素D缺乏不仅是骨骼健康的问题，还可能对糖尿病患者的视力健康产生深远影响。对于糖尿病患者，除了控制血糖、血压等传统危险因素外，定期检测维生素D水平并适时补充，或许能为保护视力提供新的策略。当然，未来还需要更多前瞻性研究来验证这一结论，并探索维生素D补充治疗在DR预防中的具体作用！

参考文献：Vitamin D Deficiency as a Risk Factor for Diabetic Retinopathy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Journal of Diabetes Research, 2023.

来源：国际糖尿病