摘要：截至2025年8月末，代谢相关脂肪性肝炎（MASH）诊疗领域可谓成果丰硕，取得了诸多突破性进展。例如，8月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准司美格鲁肽用于MASH治疗[1]
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撰文 | 毛毛
截至2025年8月末，代谢相关脂肪性肝炎（MASH）诊疗领域可谓成果丰硕，取得了诸多突破性进展。例如，8月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准司美格鲁肽用于MASH治疗[1]，紧接着，8月20日，瑞美替罗（暂译名）在欧盟获批用于治疗MASH[2]。本文将系统梳理2025年该领域的重大研究进展，期望能为临床同仁们提供参考。
01司美格鲁肽8月15日，司美格鲁肽获得FDA批准，用于联合低热量饮食和增加体育活动，治疗伴有中度至重度肝纤维化（2期或3期）的非肝硬化型MASH成人患者。这一批准标志着胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）首次应用于MASH治疗。作为一种代表性的GLP-1RA类药物，司美格鲁肽通过减重、改善胰岛素敏感性、抗炎作用以及调节脂肪代谢，显著改善肝脏健康，帮助减轻肝脏脂肪积聚，进而促进肝脏纤维化的逆转[3]。在72周的治疗过程中，62.9%的患者肝脏炎症和脂肪积聚显著减少，36.8%的患者肝纤维化有所改善，平均体重减轻了10.5%[4]。此外，司美格鲁肽的副作用相对较小，常见的不良反应为恶心、腹泻等胃肠道不适[3,5]。02瑞美替罗2024年获得FDA批准用于治疗中度至重度肝纤维化MASH，是首个在FDA获批的用于治疗MASH的药物。其是一种甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，通过调节脂肪代谢，改善肝脏脂肪沉积，并减轻肝脏炎症，从而有效缓解MASH的症状[6]。MAESTRO-NASH临床试验数据显示，在52周的随访中，80mg和100mg剂量组的患者在改善肝脏纤维化方面显示了显著效果。具体而言，瑞美替罗100mg组中，24.2%的患者实现了肝纤维化改善至少一个阶段，且代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）活动评分未恶化14.2%。在部分患者群体中，瑞美替罗还显示出对血糖和脂质代谢的改善作用[6]。二、在研药物及其临床试验01Efruxifermin作为重组人成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物，该药物可通过改善脂肪代谢、减轻肝脏炎症反应、促进肝纤维化逆转三大核心机制，有效改善MASH患者的临床症状[7]。今年8月16日，《柳叶刀》发表了HARMONY 2期试验的长期数据。结果显示，长期治疗96周后，高剂量组中49%的患者实现了纤维化改善至少1期，且MASH未出现恶化75%，且30%患者的病情几乎完全逆转[8]。02SurvodutideGCG）双重受体激动剂。其通过同时激活GLP-1与GCG受体，调节脂肪代谢和改善胰岛素敏感性，从而直接作用于MASH的病理生理过程[9-12]。在2025年亚太肝病年会上，发布了Survodutide在MASH伴肝纤维化患者中Ⅱ期临床研究东亚亚组的分析结果。亚组分析结果显示，Survodutide组肝脂肪含量（LFC）降低＞30%的患者比例为62.5%，23.1%[13]。LIVERAGE-Cirrhosis研究是国内首个针对MASH代偿性肝硬化（4期）患者的大型Ⅲ期临床试验，2025年5月已完成首例患者入组[14]，该试验将填补中国人群系统性数据的空白，并为我国MASH终末期治疗的循证医学证据体系提供了突破性支持。03玛仕度肽玛仕度肽是一种GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）GLP-1受体和GIP受体，实现调节糖脂代谢、减轻肝脏脂肪浸润及炎症反应的作用，从而治疗MASH[15-17]。2025年5月，玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中的Ⅲ期临床研究（GLORY-1）发布在《新英格兰医学》杂志。研究显示，在基线肝脏脂肪含量≥10%的受试者中，玛仕度肽6mg治疗48周，LFC相对基线下降80.2%，76%的受试者成功实现了脂肪肝的完全消退（LFC，这一发现表明，近八成的单纯肥胖症患者在接受玛仕度肽治疗后，脂肪肝得到了完全逆转[18]。小结：2025年，MASH治疗领域迎来了前所未有的进展。多个药物在临床试验中取得了显著进展，并且FDA已经批准了首个用于MASH治疗的GLP-1RA类药物——司美格鲁肽。这些药物的批准标志着MASH治疗的新时代，然而，MASH的治疗依然面临诸多挑战，尤其是在高纤维化患者中的疗效以及药物的长期安全性。未来，随着更多新药的研发和联合疗法的探索，MASH治疗将进入一个更加个性化和精确的治疗时代。
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