内蒙古大学×北京大学合作最新Cell论文：揭秘妊娠期和哺乳期肝细胞的代谢适应性变化

摘要：2025 年 8 月 28 日，北京大学徐成冉教授作为通讯作者（内蒙古大学Li Yang、北京大学Yu Zhang、Xinxin Yu、Yuheng Zhou为共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为： Hepatocyte metabolic

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肝脏在妊娠和哺乳期间，会经历代谢适应以满足不断变化的生理需求，但其确切的过程、调节机制和功能仍不清楚。

2025 年 8 月 28 日，北京大学徐成冉教授作为通讯作者（内蒙古大学Li Yang、北京大学Yu Zhang、Xinxin Yu、Yuheng Zhou为共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为： Hepatocyte metabolic adaptations during pregnancy and lactation 的研究论文。内蒙古大学为论文的第一单位。

该研究解析了妊娠期和哺乳期肝细胞的代谢适应性变化，并确定了用以优化母体-胎儿健康和哺乳质量的潜在调控靶点。

肝脏是一个关键的代谢器官，它为发育提供营养并维持体内平衡。在妊娠和哺乳期间，母体肝脏（尤其是肝细胞）会进行代谢适应以满足胎儿的需求和乳汁的生成。理解这些适应性变化对于推动生殖生物学的发展以及改进家畜管理和育种策略至关重要。

尽管它们很重要，但驱动肝脏适应的机制仍知之甚少。研究表明，在妊娠期和哺乳期时肝脏明显增大，这归因于肝细胞的增殖和肥大。人体成像数据同样表明，怀孕期间肝脏体积会增大，而在断奶后会恢复到基线水平。肝细胞分区沿门静脉（PV）-肝小叶中部（ML）-中央静脉（CV）轴定义了三个代谢区，其中肝小叶中部的肝细胞在妊娠期间被确认为主要的新细胞来源。

之前的研究利用微阵列和 RT-qPCR 技术在整只大鼠肝脏中鉴定出了数十种与妊娠相关的差异表达基因（DEG），但由于存在其他肝细胞类型，这限制了我们对肝细胞特异性变化的理解。对 ASCL1（一种碱性螺旋-环-螺旋转录因子）的功能研究证明了其在妊娠相关肝细胞适应过程中的重要性。然而，在妊娠和哺乳期间细胞状态的确切转变及其潜在机制，在很大程度上仍未得到探索。

在这项最新研究中，研究团队利用高分辨率单细胞 RNA 测序技术，系统地描述了小鼠在妊娠期和产后阶段的肝细胞的适应性变化。

研究团队发现了一种周期性的肝细胞轨迹（“妊娠时钟”），它控制着妊娠期和产后恢复期间的代谢变化，在非哺乳期小鼠中会恢复到妊娠前的状态。哺乳期诱导了一种独特的分支轨迹，其特征是脂质合成和输出增加。

删除糖蛋白130（gp130）会破坏妊娠期间肝脏的适应性，影响胎儿生长，而产后的乙酰辅酶 A 合成酶 2（ACSS2）缺乏会损害肝脏脂质的生物合成和输出，降低乳脂含量，并损害后代发育。研究团队还将这些小鼠数据与绵羊进行了比较分析，结果显示，尽管物种间存在遗传差异，但肝脏代谢适应途径仍具有保守性。

该研究的核心发现：

肝细胞在妊娠期和产后恢复期遵循着一种“妊娠时钟”；

哺乳期会激活肝脏中不同的代谢途径，从而影响乳汁的成分和质量；

gp130 和 ACSS2 调控对胎儿及子代生长至关重要的肝脏适应性变化；

小鼠和绵羊具有保守的肝脏程序，但存在物种特异性调控。