摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，随着靶向治疗和免疫治疗不断发展，MM的治疗在近年来取得了显著进展。然而，对于复发/难治性MM（R/R MM）患者，尤其是多重耐药的患者，目前的治疗选择仍然有限。

*仅供医学专业人士阅读参考

研究结果或可为临床实践提供参考

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，随着靶向治疗和免疫治疗不断发展，MM的治疗在近年来取得了显著进展。然而，对于复发/难治性MM（R/R MM）患者，尤其是多重耐药的患者，目前的治疗选择仍然有限。

Belantamab mafodotin（belamaf）是一种靶向BCMA的抗体药物偶联物（ADC），通过结合BCMA将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞，从而发挥抗肿瘤作用。III期随机对照试验（DREAMM-7和DREAMM-8）表明，与标准治疗相比，belamaf联合治疗方案可显著提高R/R MM患者的缓解深度和持续时间。随着belamaf应用的增多，确定其在真实世界人群中的使用情况具有必要性。近期，Blood Cancer Journal发表了一项研究，回顾性分析了belamaf在真实世界中治疗R/R MM患者的疗效和安全性，为临床实践提供了参考，本文整理如下。

图1：研究截图

回顾性、多中心研究揭示belamaf的真实世界疗效

该研究为一项多中心、回顾性研究，纳入了81例于2019年10月10日~2023年9月28日接受belamaf单药治疗的成人R/R MM患者。患者中位年龄为67岁（范围为37岁~85岁），63%为男性，中位既往治疗线数为5线（2~10），其中92%、45%和15%的患者分别为三重耐药、五重耐药以及对BCMA靶向治疗耐药；57%的患者存在高危细胞遗传学异常，37%的患者存在髓外病变（EMD），7%的患者东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG评分）为2~4，67%的患者不符合DREAMM-2试验的入组标准（单药belamaf治疗三重难治R/R MM患者的临床研究）。

表1：患者基线特征

研究的主要终点包括最佳总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）以及不良事件（AE）。

中位随访时间11.3个月（0.3个月~44.6个月），患者接受治疗的中位周期数为6（1~15）时，最佳ORR为40.0%，其中15.0%的患者达到≥CR，17%、7%和23%的患者达到部分缓解（PR）、非常好的部分缓解（VGPR）和疾病稳定（SD）。既往BCMA治疗耐药、五重耐药和患有EMD的患者最佳ORR分别为17%、24%和23%。中位至首次缓解时间为21天（20天~42天），达到最佳缓解的中位时间为42天（21天~80天）。32例产生缓解的患者中，中位缓解持续时间（DoR）为13个月。

所有患者的中位PFS为5个月（1个月~20个月），中位OS为12个月（3个月~28个月）。对于存在高危细胞遗传学异常、ECOG评分2~4和伴有EMD的患者，中位PFS分别为 5个月（1个月~12个月）、3个月（1个月~16个月）和2个月（1个月~5个月）；中位OS分别为9个月（2个月~22个月）、5个月（2个月~21个月）和5个月（2个月~15个月）。

图2：PFS和OS分析。A、 B：所有患者的中位PFS和OS Kaplan-Meier曲线。C、 D：高危与标危细胞遗传学异常患者的PFS和OS Kaplan-Meier曲线。E、 F ：ECOG PS评分0~1与2~4患者的PFS和OS Kaplan-Meier曲线。H：EMD患者与非EMD患者的PFS和OS Kaplan-Meier曲线。

此外，研究使用Cox比例风险模型分析时发现，EMD是唯一与较差的PFS[HR=1.97，95% CI（1.11, 3.50），p=0.0205]和OS[HR=3.05，95%CI（1.71，5.45），p=0.0002]相关的临床因素。

在最后一次随访时，58例（72%）患者在接受belamaf治疗后出现疾病进展，最常见的挽救治疗方案包括使用烷化剂（n=10，23%）、塞利尼索联合方案（n=8，19%）和T细胞疗法（n=7，16%）。

在安全性方面，该回顾性研究重点关注了眼毒性和血液学毒性。69%的患者出现了任何级别的眼毒性，其中30%为≥3级。中位发生时间为21天（15天~98天），改善至1级或CR的中位时间为42天（21天~180天）。35%、20%、28%和31%的患者分别出现≥3级白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。27%的患者发生感染，其中17%为≥3级。此外，59%的患者出现剂量延迟/中断，36%的患者需要剂量减少，53%的患者因毒性停药。共有59%、36%和53%的患者分别出现剂量延迟/中断、剂量减少和治疗中断的情况。此外，18例（22%）患者的治疗延迟超过12周。

小结与讨论

这项多中心回顾性研究是迄今为止规模最大的真实世界研究之一，全面描述了R/R MM患者在接受标准剂量belamaf治疗后的临床结局。通过以上结果，有几点值得注意：

疗效与临床试验对比

尽管研究纳入的患者中有67%不符合DREAMM-2研究的入组标准，且存在更多的高危疾病特征，但belamaf在真实世界中的疗效与DREAMM-2研究相当（ORR 40% vs 31%，PFS 5个月 vs 2.9个月）。这表明belamaf在真实世界中对经过多线治疗后的患者仍具有显著的抗肿瘤活性，尤其是在BCMA靶向治疗耐药的患者中。

本研究中，BCMA耐药、五重耐药和EMD患者的ORR较低，分别为17%、24%和23%。提示在该类高危患者中，可能需要联合其他治疗方案以提高疗效。例如，belamaf联合pomalidomide / bortezomib和地塞米松或与放疗联合，或可增强抗肿瘤效果。

安全性挑战

眼毒性是belamaf的主要AE，69%的患者出现任何级别的眼毒性，尽管大多数可以缓解，但超过一半的患者因眼毒性停药，这提示在未来的治疗中需要优化剂量和给药频率，以提高患者的耐受性。此外，血液学毒性也较为常见，但并未显著高于关键性临床试验，表明belamaf在真实世界中具有可管理的安全性。

EMD的影响

EMD是R/R MM的高危特征之一，与早期进展和不良预后相关。本研究中，EMD患者的PFS和OS显著低于无EMD的患者。这可能与EMD患者的肿瘤负荷较大，需要更强的免疫激活有关。未来的研究需要探索如何通过联合治疗或优化治疗方案来改善EMD患者的预后。

在当前的MM治疗领域，belamaf的重新定位为R/R MM患者提供了新的治疗选择。然而，如何在真实世界中平衡其疗效与安全性，特别是在高危患者中，仍然是一个重要的临床问题。未来的研究需要进一步探索联合治疗方案、优化剂量和给药频率，以提高belamaf的临床应用价值。

参考资料：

[1]Dileo, R., Mewawalla, P., Babu, K. et al. A real-world experience of efficacy and safety of belamaf in relapsed refractory multiple myeloma. Blood Cancer J. 15, 34 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01226-8

本文来源：医学界血液频道

来源：医学界影像频道