摘要：JS004（Tifcemalimab）是君实生物自主研发的全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤重组人源化抗BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）单克隆抗体。BTLA是一种免疫球蛋白相关性膜蛋白，其蛋白结构类似于跨膜受体CTLA-4和PD-1。在正常生理情况下，BTLA
JS004（Tifcemalimab）是君实生物自主研发的全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤重组人源化抗BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）单克隆抗体。BTLA是一种免疫球蛋白相关性膜蛋白，其蛋白结构类似于跨膜受体CTLA-4和PD-1。在正常生理情况下，BTLA与其配体HVEM结合后，可以抑制淋巴细胞的过度活化，防止免疫系统对自身的损伤。该产品通过结合BTLA，阻断HVEM-BTLA的相互作用，从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路，最终达到激活肿瘤特异淋巴细胞的作用。
在2022年12月第64届美国血液学会（ASH）年会上，研究人员公布了JS004单药或联合特瑞普利单抗治疗复发或难治性淋巴瘤患者的I期临床研究结果。
截至2022年10月26日，该研究共纳入了63例复发或难治性淋巴瘤患者，包括43例霍奇金淋巴瘤（HL）患者和20例非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。其中，单药治疗组25例，联合治疗组38例。纳入患者先前治疗线的中位数为4，其中73%（46例）的患者曾接受过抗PD-1/L1抗体治疗。
研究结果显示，在单药治疗组的25例可评估患者中，观察到1例（滤泡性淋巴瘤）部分缓解（PR）和7例疾病稳定（SD）。
在联合治疗组的28例可评估患者中，85.7%（24例）为接受抗PD-1抗体治疗后进展的患者，观察到1例完全缓解（CR）、10例PR和13例SD，客观缓解率（ORR）达到39.3%，疾病控制率（DCR）达到85.7%。联合治疗组中所有缓解患者（CR/PR）中位持续缓解时间仍未成熟。
在安全性和耐受性方面，研究在单药治疗和联合治疗的剂量递增部分均未观察到剂量限制性毒性（DLT）。并且，联合治疗组的免疫相关不良事件（irAE）特征与特瑞普利单抗单药治疗时一致，在联合治疗队列中未发现新的安全信号。
研究药物：JS004（抗BTLA单克隆抗体）联合特瑞普利单抗（III期）
登记号：CTR20234002
试验类型：对照试验（VS 研究者选择化疗）
适应症：经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）（二线及以上）
申办方：上海君实生物医药科技股份有限公司/上海君实生物工程有限公司/苏州众合生物医药科技有限公司/苏州君盟生物医药科技有限公司
用药周期
重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液（JS004）的规格：100mg/5mL/瓶。用法用量：用法：静脉输注给药，用量：200mg/次。用药时程：每3周给药一次。
特瑞普利单抗注射液的规格：240mg/6mL/瓶。用法用量：用法：静脉输注给药 用量：240mg/次。用药时程：每3周给药一次。
入选标准
1、≥18岁，男女均可。
2、经病理学确诊的cHL且为复发（最近治疗获得CR/PR后出现疾病进展）或难治性（最近治疗后未能获得CR/PR）。
3、没有标准治疗可用且PD-(L)1单抗难治性cHL。
4、重要器官的功能符合方案要求。
5、ECOG：0-2。
6、预期生存期≥12周。
7、具有至少一个符合Lugano 2014评效标准要求的可测量病灶。
8、具有生育能力的女性患者，以及伴侣为具有生育能力的男性患者，需同意在研究治疗期间至末次用药至少3个月采用至少一种高效避孕措施。
排除标准
1、已知对研究药物或制剂成分过敏和禁忌。
2、既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤CTC AE 5.0规定的1级或者入组/排除标准规定的水平。
3、首次使用研究药物前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，除外已根治（5年未复发）的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）。
4、既往或当前存在间质性肺病/非感染性肺炎病史。
5、有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异基因骨髓移植史。
6、首次使用研究药物前2周内发生过需要接受全身治疗的活动性感染或发生原因不明发热＞38.5℃。
7、首次使用研究药物前1年内患有活动性肺结核感染病史。
8、存在活动性乙型肝炎、丙型肝炎。
9、经研究者判断存在可能影响受试者的安全、依从性及影响研究结果解读的任何其他医学、精神或社会因素。
研究中心
安徽合肥
北京
重庆
福建福州、厦门
广东广州、惠州、深圳
广西南宁
贵州贵阳
甘肃兰州
河北石家庄
黑龙江哈尔滨
河南洛阳、郑州
湖北武汉、襄阳
湖南长沙、郴州
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吉林长春
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具体启动情况以后期咨询为准
来源：印塔健康