摘要：司美格鲁肽2.4mg是全球首个被批准用于肥胖症体重管理的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，STEP 7研究证实了其在以东亚人群为主的超重肥胖人群的有效性和安全性，其研究结果荣获“2024年度中国肥胖研究十大成果”之一。近期STEP 7中国队
司美格鲁肽2.4mg是全球首个被批准用于肥胖症体重管理的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，STEP 7研究证实了其在以东亚人群为主的超重肥胖人群的有效性和安全性，其研究结果荣获“2024年度中国肥胖研究十大成果”之一。近期STEP 7中国队列文章发表于《Diabetes, obesity & Metabolism》杂志，有望进一步为司美格鲁肽2.4mg在中国超重和肥胖患者的临床使用提供临床循证依据。
值此契机，《中国医学论坛报》特别邀请解放军总医院第一医学中心母义明教授接受访谈，从主要研究者的角度出发，围绕STEP 7中国队列研究的背景、关键性结论以及研究的意义等话题进行精彩分享，为临床医生提供宝贵的指导，助力患者实现更有效的体重管理和健康改善。现整理采访精粹，以飨读者。
母义明教授专访视频
立足中国国情
探索本土化治疗新路径
论坛报:近年来，中国成人超重/肥胖患病率已突破50%，成为公共卫生领域的焦点问题。作为STEP 7研究的主要研究者，能否请您谈谈开展这一中国队列研究的背景？
母义明教授：
近年来，全球范围内超重或肥胖患病率呈上升趋势，预计到2035年，肥胖将影响近20亿人口[1]，对公众健康构成严重威胁。在我国，成年居民的超重和肥胖患病率已高达50.7%[2]。多项研究表明，肥胖与超过200种疾病相关，是影响人类健康的最重要的慢性病之一。
STEP 7中国队列研究的开展主要基于中国的超重和肥胖人群有其独特之处。中国地域辽阔，气候、环境、饮食习惯等与国外存在显著差异。就肥胖本身的特点而言，中国人群的中心型肥胖比例较高，增加胰岛素抵抗、脂肪肝、动脉硬化等慢性疾病的风险。在肥胖相关并发症方面，中国肥胖人群有90%[3]合并至少一种并发症，而美国这一比例仅为50%。值得注意的是，中国人群非酒精性脂肪肝的患病风险要明显高于西方国家，美国的一项调查显示约40%的肥胖人群合并脂肪肝，而在中国，这一数字高达80%[3]以上。肝脏作为代谢的重要器官，其功能受损将显著增加糖尿病、血脂异常、高血压、高尿酸血症等疾病的风险。
GLP-1 RA是近年来在减重领域研究最多、疗效最佳的一类药物。司美格鲁肽作为全球首个GLP-1RA周制剂，其减重疗效已通过STEP系列研究验证。但既往研究以欧美人群为主，东亚人群尤其是中国人群数据相对较少。这一项STEP 7中国队列研究[4]旨在系统评估司美格鲁肽2.4mg在中国超重/肥胖人群中的疗效与安全性，为制定符合中国人群特征的治疗管理策略提供循证依据。聚焦中国人群
司美格鲁肽2.4mg助力国人体重管理
论坛报:STEP 7研究此前已经发表，为司美格鲁肽2.4mg在肥胖症管理的价值提供了有力证据。而中国队列研究更是深入聚焦中国患者群体。能否请您详细分享一下STEP 7中国队列研究的主要内容及关键性结论？
母义明教授：
STEP 7研究[5]是一项随机、双盲、3a期试验，主要纳入东亚超重/肥胖成人（无论是否合并T2D），按2:1随机分配接受每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4 mg或安慰剂治疗44周，联合饮食与运动干预。本次中国队列研究专门评估STEP 7中的300例中国受试者。主要终点为基线至44周体重百分比变化，以及体重下降≥5%的受试者比例。
STEP 7中国队列研究[4]中，共有195名中国受试者随机分配至司美格鲁肽2.4 mg组，105名分配至安慰剂组。结果显示，从基线到第44周，司美格鲁肽2.4 mg组的平均体重变化为−11.8%，安慰剂组为−3.5%（估计治疗差异，−8.3个百分点；95%CI，−10.2-−6.4；p
多维健康改善
司美格鲁肽2.4mg助力全面综合获益
论坛报:目前STEP 7中国队列研究文章已经见刊。在您看来，相较于STEP 7研究，中国队列研究有哪些独特的亮点？
母义明教授：
中国人群的用药剂量：STEP 7中国队列的总体试验完成率为97.3%（司美格鲁肽组97.4%，安慰剂组97.1%）。其中在第20周和第44周均有超过90%的受试者可以达到司美格鲁肽2.4mg的治疗剂量。这个比例提示了在这部分人群中司美格鲁肽2.4mg的耐受性良好，为临床应用提供了重要依据。
基线特征对于减重效果的影响：亚组分析显示，不论基线年龄、性别、体重、BMI、血糖水平和肾功能状态如何，司美格鲁肽2.4mg均能在中国超重/肥胖人群中实现具有临床意义的体重减轻。
体重减轻以外的获益：除了显著的体重减轻外，司美格鲁肽2.4mg组还观察到了更显著的腰围、收缩压、总胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-c）、甘油三酯水平、糖化血红蛋白、空腹血糖的降低，以及SF-36躯体功能的改善。在合并糖尿病亚组中，司美格鲁肽2.4mg显著降低HbA1c达2.0%（vs 安慰剂组0.6%），进一步证实司美格鲁肽2.4mg在体重管理之外，可以实现多重代谢获益以及生活质量的改善。司美格鲁肽2.4mg对于脂肪肝指数的改善：STEP 7中国队列有58.3%的受试者报告了代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），而STEP 1研究仅有8.3%的受试者（75.1%为白种人）报告了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），这侧面反映出中国超重肥胖人群中肝脏疾病的高负担以及未被满足的治疗需求。研究中还评估了司美格鲁肽2.4mg对比安慰剂在改善脂肪肝指数（FLI）的效果。在基线FLI≥60的亚组中，经过司美格鲁肽2.4 mg治疗44周，近30%的受试者FLI下降至30~60的水平（29.1% vs. 安慰剂组 9.6%），近20%的受试者FLI下降至＜30的水平（19.0% vs 安慰剂组 4.8%）。这些结果表明司美格鲁肽2.4mg有助于改善脂肪肝。
总结
STEP 7中国队列研究进一步证实了司美格鲁肽2.4mg在中国超重/肥胖人群中的有效性和安全性，体重管理同时兼具多重代谢指标、特别是对于MASLD的改善，提高生活质量。除此之外，用药剂量分析、基线特征对疗效影响的分析也为临床实践提供了更多参考和依据，有望为制定更为个性化的治疗方案提供支持。
专家简介
母义明 教授
解放军总医院第一医学中心
解放军总医院第一医学中心内分泌科
主任医师、教授、博士生导师
中国医师协会内分泌代谢科分会会长
中华医学会内分泌学分会第十届委员会主任委员
解放军医学会内分泌专业委员会主任委员
中国老年学和老年医学学会数字医疗分会主任委员
《Chronic Diseases and Translational Medicine》副主编
《中华内科杂志》副主编
《中华内分泌代谢杂志》副主编
《中国实用内科杂志》 副主编
《解放军医学杂志》副主编
发表SCI论文490余篇，包括以通讯和/或第一作者在JAMA、Lancet Diabetes & Endocrinology、Stem Cell等期刊发表论文
2012年和2018年被中华医学会授予杰出贡献奖，2018年被人民网评为“国之名医•卓越建树”，2023年被《医师报》评为“推动行业前行的力量——十大医学贡献专家”
参考文献
[1] 李一君,谷伟军,母义明.我国肥胖症及其并发症评估的挑战与机遇[J].中华内科杂志,2023,62(12):1391-1393.
[2] 政府网. 国务院新闻办就《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》有关情况举行发布会. 2020-12-24. https://www.gov.cn/xinwen/2020-12/24/content_5572983.htm.
[3] Chen K, Shen Z, Gu W, Lyu Z, Qi X, Mu Y, Ning Y; Meinian Investigator Group. Prevalence of obesity and associated complications in China: A cross-sectional, real-world study in 15.8 million adults. Diabetes Obes Metab. 2023 Nov;25(11):3390-3399.
[4] Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 2.4 mg for weight management in participants from China: A prespecified analysis of the STEP 7 randomized clinical trial.Diabetes Obes Metab.2025 Mar 11.
[5] Mu Y, Bao X, Eliaschewitz F G, et al. Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2.4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2024, 12(3): 184-195.
来源：壹生
