摘要：在人类的历史长河中，癌症似乎总是与“死亡”紧密相连。多年来，手术、化疗、放疗以及靶向药物等抗癌手段层出不穷，但是仍旧无法满足癌症患者的日渐增加的治疗需求。
在人类的历史长河中，癌症似乎总是与“死亡”紧密相连。多年来，手术、化疗、放疗以及靶向药物等抗癌手段层出不穷，但是仍旧无法满足癌症患者的日渐增加的治疗需求。
希望降临
CAR-T细胞疗法的出现犹如一道划破夜空的闪电，为晚期癌症患者带来了新的希望。这种革命性的治疗方法，通过将T细胞取出体外，给T细胞安装上能够精准识别癌细胞的“导航”，并增殖、活化T细胞，让T细胞变得更强，并将增强后的T细胞回输至患者体内，以此来帮助T细胞战胜癌细胞。
近期，国内CAR-T细胞产品阿基仑赛注射液成为了一名香港淋巴瘤患者的“救命药”。大约三周前，成功将香港患者体内的T细胞取出，并在上海制作成为CAR-T细胞。此次运回，将为这位患者康复带去康复希望。
阿基仑赛注射液是我国首个获批上市的靶向CD19的CAR-T细胞产品。2024年8月，《Journal of Clinical Oncology》发表了阿基仑赛注射液治疗大B细胞淋巴瘤的5年随访结果。
在275例接受治疗的患者中，82%的患者肿瘤缩小或消失，其中实现完全缓解（CR）的患者为64%，中位总生存期长达34.9个月，也就是将近三年！5年总生存率为40%。
真实病例：12次化疗仍无望的患者经阿基仑赛注射液治疗后现已持续缓解超五年
秦阿姨（化名）是一名弥漫大B淋巴瘤患者，自2017年被诊断出患有弥漫大B细胞淋巴瘤后，秦阿姨（化名）已经接受12次化疗，但是仍旧无法控制病情。
在听闻复星凯特CAR-T细胞疗法后，秦阿姨便成为了第一个“吃螃蟹”的人，
2018年11月，秦阿姨进行了阿基仑赛注射液回输。幸运的是，阿基仑赛输注第一个月，秦阿姨便获得了疾病的完全缓解，并且在后续的随访中一直处于持续缓解状态，现已超过5年！
由此可见，阿基仑赛注射液在大B细胞淋巴瘤治疗中具有持久疗效。
近年来，国内CAR-T细胞技术已经走向国际前端，针对血液肿瘤的产品现已上市六款，分别为复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液和驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液，还有合源生物的纳基奥仑赛注射液、科济药业的泽沃基奥仑赛注射液以及传奇生物的西达基奥仑赛注射液。除已上市的产品，科济药业的CT071和CT0590、科弈药业的KQ-2003、优卡迪生物的U16注射液以及精准生物的普基仑赛注射液等均在多发性骨髓瘤、大B细胞淋巴瘤等血液肿瘤领域取得进展。
CT071使高达94.1%的多发性骨髓瘤患者在CT071治疗后肿瘤缩小或消失
CT071是一种全人源的靶向GPRC5D的自体CAR-T细胞产品，2024年美国血液学会(ASH)年会上报告了CT071在难治/复发性多发性骨髓瘤患者中的临床（NCT05838131）效果。结果显示：17例接受CT071治疗的患者中，16例患者在CT071治疗后肿瘤缩小或消失，总缓解率（ORR）高达94.1%。其中9例患者达到严格完全缓解（sCR），1例患者达到非常好的部分缓解（VGPR），6例患者部分缓解（PR），1例患者病情稳定（SD）。
CT0590显著延长多发性骨髓瘤患者生存期
CT0590是一种靶向BCMA和NKG2A的异体双靶点CAR-T细胞疗法，2024年美国血液学会(ASH)年会上报告了CT0590在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的I期研究（NCT05066022）结果。结果显示：5例接受治疗的患者中，3例患者达到严格意义的完全缓解（sCR），1例患者获得部分缓解（PR）。其中1例达到严格意义完全缓解的复发/难治性多发性骨髓瘤患者缓解持续时间（DOR）超过23个月，另一名原发性浆细胞白血病（pPCL）患者为20个月。
KQ-2003实现所有多发性骨髓瘤患者肿瘤缩小或消失
KQ-2003是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19的CAR-T疗法，2024年美国血液学会(ASH)年会上报告了KQ-2003在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者（含髓外病灶转移患者）中的1/2期研究（NCT04714827）数据结果。结果显示：23例患者接受KQ-2003治疗的患者中5例患者无血液学可测量指标，其余18例患者均得到有效缓解，肿瘤实现缩小或消失，总缓解率（ORR）高达100%，其中16例患者实现严格的完全缓解或完全缓解（sCR/CR），sCR/CR 率为 88.9%，其余2例患者在KQ-2003治疗后达到了非常好的部分缓解（VGPR），中位总生存期（OS）未达到，6 个月和12个月总生存率均为86.2%，也就是86.2%的患者生存时间达到12个月；中位无进展生存期（PFS）未达到，6 个月无进展生存期（PFS）率为86.5%，12 个月无进展生存期（PFS）率为75.3%。
U16注射液实现全部非霍奇金淋巴瘤患者产生临床缓解
U16注射液是一款针对非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞治疗产品，2024年美国血液学会(ASH)年会上报告了U16注射液治疗利妥昔单抗难治/复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的长期随访临床数据。共纳入16例接受过利妥昔单抗治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者，客观缓解率（ORR）为100%，即16例患者均有临床反应！其中11例患者在3个月内达到完全缓解（CR），5 例患者达到部分缓解（PR）。中位总生存期（OS）未达到，中位无进展生存期（PFS）为14.5个月。9例患者持续缓解时间达12个月，其中7例患者持续完全缓解时间长达24个月。
普基仑赛注射液使超过90%的B细胞急性淋巴细胞白血病患者肿瘤消失或缩小
普基仑赛注射液（pCAR-19B细胞自体回输制剂）是一款针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品，2024年美国血液学会(ASH)年会上报告了针对CD19阳性复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者的临床数据。结果显示：64例接受普基仑赛注射液输注的患者中，58名患者肿瘤缩小或消失，客观缓解率（ORR ）为90.63%，其中50名患者达到完全缓解（CR），8名患者完全缓解伴血液不完全恢复（CRi），中位缓解持续时间（DOR）为 10.61 个月，中位总生存期（OS）为 23.92 个月。
综上可见，国内CAR-T细胞产品在血液肿瘤领域具有显著效果。
结语
CAR-T细胞疗法是近年来癌症治疗领域重大突破之一。据了解，普基仑赛注射液的上市申请已经获得受理，今年有望上市！成为国内获批的第七款CAR-T细胞产品。
CAR-T细胞疗法的发展历程，见证了人类在抗癌道路上不断突破的勇气与智慧。相信CAR-T细胞疗法将在癌症治疗领域发挥更大的作用，为更多患者带来生的希望。
来源：康和源免疫之家