摘要：从退出拥挤的ADC红海，到在肾病、抗感染等蓝海市场做出明星品种；从依赖引进到推行“自研+引进”双轮驱动战略，曾经历低谷的云顶新耀，已经开始讲述新的故事。

过去两年，云顶新耀打了一场漂亮的变革战。

从退出拥挤的ADC红海，到在肾病、抗感染等蓝海市场做出明星品种；从依赖引进到推行“自研+引进”双轮驱动战略，曾经历低谷的云顶新耀，已经开始讲述新的故事。

3月6日，云顶新耀宣布， 其自主研发的首款新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗EVM16在北京大学肿瘤医院顺利完成首例患者给药，表明云顶新耀具有自主知识产权的肿瘤新抗原人工智能（AI）算法系统和经过临床验证的mRNA技术平台已成功进入人体试验阶段。

3月7日，云顶新耀召开投资者会议，全面披露公司AI驱动的自研mRNA平台阶段性研发进展。管线方面，除EVM16外，肿瘤相关抗原疫苗EVM14、自体生成CAR-T等项目也取得可喜的临床前数据及研发进度；mRNA技术平台方面，基于深度学习的自研“妙算”系统（EVER-NEO-1）新抗原预测算法；经过四年多的技术升级、已迭代到第三代的mRNA序列设计算法系统均表现出行业领先的性能。

mRNA肿瘤疫苗是下一代癌症免疫疗法的实力后备军，也是mRNA技术当前全力冲刺的突破方向。目前，全球进展最快的项目mRNA-4157已经完成一项III期临床试验的患者入组，其开发商Moderna称，首款mRNA肿瘤疫苗有望在2027年正式推出，赛道拐点或将到来。

在CAR-T细胞疗法赛道，体内生成（in vivo）CAR-T研发已成为一大趋势，全球众多MNC及biotech在该领域展开角逐。3月17日，阿斯利康宣布以10亿美元收购体内CAR-T公司EsoBiotech，将赛道热度推向新的高峰。

可以看到，前瞻性布局AI+mRNA两大前沿技术后，云顶新耀自研战略的“重锤”有力敲响。这一锤也在资本市场收获积极反响，3月7日，云顶新耀股价创下三年来新高，涨超至60港元，并成功突破2020年IPO发行价。

mRNA赛道“一匹黑马”

云顶新耀此次公布的令市场眼前一亮的成果并非横空出世，而是公司在mRNA领域蓄能3年多后的惊艳绽放。

早在2021年，云顶新耀就已开始布局mRNA技术，2022年10月，其新冠疫苗在成人初次免疫II期临床试验中，头对头BioNTech/辉瑞的Comirnaty ，安全性和有效性均达到统计学非劣效，完成了对mRNA平台的关键临床验证。

2023年初，基于商业价值及社会效益的谨慎评估，云顶新耀将研发重心调整为mRNA肿瘤治疗性疫苗。2024年，云顶新耀实现了从合作开发到完全自主研发的重要战略转型，大踏步开展拥有自主知识产权及全球权益的mRNA肿瘤治疗性疫苗的研发。

EVM16是一款云顶新耀自研、AI算法驱动识别肿瘤新抗原的新型mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗。根据每位患者特有的肿瘤细胞突变，使用自主研发且具备自我迭代能力的EVER-NEO-1“妙算”肿瘤新抗原人工智能AI算法系统，识别出具有较高免疫原性的肿瘤新抗原，并设计出编码数十种肿瘤新抗原的mRNA治疗性疫苗。

EVM16通过脂质纳米颗粒（LNP）递送系统将能高效表达肿瘤新抗原的mRNA递送至人体内。受试者接种EVM16后，mRNA被递送到细胞内生成新抗原肽段，诱导机体产生新抗原特异性T细胞免疫反应，来杀伤表达新抗原的肿瘤细胞，从而达到抑制肿瘤生长和治疗癌症的目的。

临床前研究显示，EVM16在多种小鼠模型中都激发出了强烈的新抗原特异性T细胞免疫反应，在小鼠黑色素瘤B16F10模型中实现了显著的肿瘤生长抑制。此外，EVM16与PD-1抗体联用后具有协同抗肿瘤效果，支持这类联合疗法的临床开发。

mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗与PD-1抗体表现出协同效应

基于扎实的早期开发，2024年8月22日，云顶新耀宣布正式启动EVM16的研究者发起的临床试验EVM16CX01（NCT06541639）。该研究由北京大学肿瘤医院和复旦大学附属肿瘤医院发起，用于评估EVM16单药及联合PD-1 抗体治疗晚期或复发实体瘤受试者的安全性、耐受性、免疫原性和初步疗效的剂量递增及扩展研究。这是EVM16开展的首次人体试验。2025年3月6日，EVM16已在北京大学肿瘤医院顺利完成首例患者给药。

EVM16作为云顶新耀自主研发的首款mRNA个性化肿瘤治疗性疫苗，其首例患者的顺利给药标志着该疫苗从实验室研究向临床应用迈出了坚实一步，并再次验证了云顶新耀mRNA技术平台的临床转化潜力。EVM16的披露清晰表明，云顶新耀的自研蓝图正徐徐展开。

EVM16项目预计在2025年完成IIT临床研究Ia部分，目前患者入组非常积极。适应症方面，云顶新耀将聚焦“大瘤种”，如肺癌、胃癌、肝癌、尿道肿瘤等，首选适应症将会在早期临床数据公布后揭晓。

自研管线“实力凸显”

mRNA新冠疫苗的诞生无疑是医药史上的一个现象级突破，两位mRNA技术先驱更是因此摘得2023年诺贝尔生理学或医学奖。在新冠疫苗之外，mRNA技术仍大有用武之地，特别是在肿瘤治疗领域的探索正不断升温。

“在一开始，我们就认为mRNA技术在肿瘤治疗上会有一席之地，而且是突破性的。” 云顶新耀CEO罗永庆曾在采访中说道。

经过过去3年多的探索与变革，云顶新耀已成功将经过临床验证的自研mRNA平台本地化，构建了一个涵盖从抗原设计、mRNA序列优化，LNP递送技术开发到产业化生产的全球屈指可数的端到端全产业链平台，并搭建了包含mRNA个性化肿瘤新抗原疫苗、现货型肿瘤相关抗原（TAA）疫苗、免疫调节肿瘤疫苗以及自体生成CAR-T在内的多样化管线。

云顶新耀基于mRNA平台的研发管线

在近期的投资者会议上，除EVM16外，云顶新耀还重点介绍了mRNA肿瘤相关抗原疫苗EVM14及自体生成CAR-T项目的最新进展。

EVM14

EVM14是一款靶向多种肿瘤相关抗原（TAA）的现货型疫苗，不仅在C57Bl/6小鼠中诱导出抗原特异性免疫应答，而且在小鼠同源肿瘤模型中显著地抑制肿瘤生长。与EVM16类似，EVM14联合PD-1抗体或CTLA-4抗体显著提高了抗肿瘤活性。机制研究显示，EVM14在小鼠肿瘤组织中诱导了T细胞浸润和活化。此外，值得关注的是，EVM14能诱导免疫记忆，防止肿瘤复发。

肿瘤相关抗原（TAA）疫苗具有无需进行HLA筛选、现货、对比个性化肿瘤新抗原疫苗生产成本更低，以及能够适用于多瘤种等优势。先前业界已有临床项目取得令人鼓舞的早期数据，比如BioNTech的BNT111 （编码NY-ESO-1、MAGEA3、TYR和TPTE四种TAA的mRNA肿瘤疫苗） 在一项针对晚期黑色素瘤的I期试验（NCT02410733）中，联合PD-1抗体ORR达到35%，表明肿瘤相关抗原疫苗能够为晚期患者带来获益。BNT111已获FDA授予的快速通道及孤儿药资格认定。去年7月，BNT111联合cemiplimab（PD-1单抗）的II期临床试验（NCT04526899）达到主要终点。

根据抗原瘤种表达特性，EVM14的潜力适应症为非小细胞肺癌和头颈肿瘤。云顶新耀已于今年2月向美国FDA递交EVM14的IND申请，并将于2025年第二季度在国内递IND申请，EVM14非常有望成为云顶新耀首个获批IND的自研管线。

自体生成CAR-T

除了mRNA肿瘤疫苗，云顶新耀在自体生成CAR-T赛道也进行了大胆布局，这类CAR-T疗法有望克服当前的体外CAR-T细胞疗法所面临的生产、运输、价格高昂、患者等待时间较长等多重挑战。

自体生成CAR-T可以解决传统CAR-T疗法面临的挑战

云顶新耀基于自主研发的靶向LNP（tLNP）系统开发的自体生成 CAR-T项目可用于治疗肿瘤和自身免疫性疾病，目前已取得多项临床前验证。在人源化小鼠肿瘤模型中，自体生成CAR-T疗法实现了有效的靶细胞清除，且在非人灵长类动物模型中已经实现了T细胞转染和CAR表达。

过去一年，CAR-T细胞疗法治疗系统性红斑狼疮（SLE）等自免疾病取得重大突破，相关成果成功入选Science年度十大科学突破。业界认为，CAR-T这辆“小车”正加速始向自免阵地，极有可能开启自免疾病治疗新篇章。云顶新耀预计在今年诞生首个自体生成CAR-T临床前候选药物。

管线研发捷报频传的同时，云顶新耀位于浙江嘉善、符合全球GMP标准认证的自有商业化规模生产基地也已投入运行。据悉，该基地具备多种规模的mRNA产品GMP生产产能，未来将为EVM16、EVM14等产品的生产保驾护航。

在投资者会议上，云顶新耀还透露，公司已组建阵容强大的全球科学咨询委员会（SAB），未来将在SAB的指导下，布局临床需求迫切、市场潜力广阔的治疗领域；同时，积极达成BD合作，加速创新mRNA产品上市进程，为全球患者带来突破疗法。

AI技术筑牢“护城河”

云顶新耀的mRNA平台能成为赛道的一匹黑马，与公司在过去两年做出的几次果断决策密不可分（转向mRNA肿瘤疫苗、全面融合AI技术、从合作开发到自主研发）。在这些决策中，全面融合AI技术起到了扭转局面的关键作用。

具体来看，在mRNA管线开发过程中，云顶新耀将AI技术应用到了新抗原预测、mRNA序列设计、LNP研发等多个核心环节。

——新抗原预测——

mRNA肿瘤新抗原疫苗开发，新抗原预测是关键之争。云顶新耀基于深度学习的“妙算”系统（EVER-NEO-1）新抗原预测算法不仅能识别出绝大多数已被报道的肿瘤新抗原，还识别出了多个之前未被报道的肿瘤新抗原，并且在多个独立验证研究中展现出与行业领先算法相当或更优的新抗原预测能力。

检测每例患者具有免疫原性突变的捕获能力对比

在新抗原预测领域前瞻性的AI布局，不仅能够极大降低试错成本，同时能提升研发速度及成功率。因此，“妙算”系统（EVER-NEO-1）新抗原预测算法将是云顶新耀未来参与全球竞争的重要筹码。

——mRNA序列设计——

在mRNA序列设计方面，云顶新耀的AI算法已经开发到了第3代：第一代算法优化密码子使用，实现序列合成及生产风险最小化；第二代算法实现密码子和RNA二级结构共同优化；第三代算法进一步实现了UTR（非编码区，影响mRNA的稳定性）和CDS（编码序列）的共同优化。据称，AI技术赋能的第三代算法模型实现了靶蛋白表达水平5倍左右的提升。

——LNP开发——

LNP是开发mRNA疫苗的重要递送载体，阳离子脂质是组成LNP系统的核心部分。云顶新耀自建脂质库的筛选也大量应用到了AI技术，不仅拓展了脂质库的多样性，大幅提高了筛选的效率，且提升了脂质的免疫原性（代表性脂质能够产生比目前广泛应用的MC3和SM102更强的免疫原性），降低了潜在毒性（能够在血浆和肝脏中被更快清除）。

基于自建脂质库，云顶新耀当前开发了被动靶向及主动靶向两大类LNP系统。其中，被动靶向LNP系统与经典的肝脏富集LNP系统不同，能够实现更多在脾脏（人体重要的免疫器官）富集。主动靶向LNP系统（tLNP）通过将被动靶向LNP与抗体或其它形式的“弹头”偶联，可实现细胞层面的特异性递送。tLNP技术为mRNA疗法的开发打开了另外一扇窗。云顶新耀开发的偶联T细胞靶向抗体的tLNP，在小鼠体内实验中，实现了mRNA在T细胞中的特异性表达，自体生成CAR-T正是因此而来。

综合来看，云顶新耀的AI技术应用基本上贯穿了mRNA管线的开发。据称，未来公司会进一步加大在AI方面的投入。一方面，随着项目进入临床，越来越多自有数据的积累能够帮助现有AI模型的不断迭代（例如在临床试验中验证究竟哪些新抗原具有更好的免疫原性，然后把相关的数据和信息反馈给模型）；另一方面，公司也将继续拓展AI技术在其他方面的应用，例如将AI应用到mRNA管线的生产端，优化mRNA的生产性能，降低生产试错成本。

过去几年，全球AI浪潮爆发，众多公司都在积极把握这一历史性的机遇，AI制药赛道的发展势头也愈发强劲。从公司定位属性来看，具有领先AI平台的云顶新耀已经从传统创新药公司跃变为具备AI科技属性的生物制药公司，这也将推动市场对其价值的重新判断。

mRNA技术变革刚刚开始

mRNA肿瘤疫苗研发已有三十年左右的历史，这类疫苗具有序列可快速设计、可同时编码多种肿瘤抗原、可根据患者肿瘤突变情况“量身定制”、不会进入细胞核避免基因整合风险、在体内降解快速减少长期副作用、可实现快速生成等多重独特优势。

临床数据表明，mRNA肿瘤疫苗已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、肾细胞癌等多种实体瘤中展现治疗潜力，有望带来癌症免疫治疗的新突破。

过去几年，默沙东与Moderna就K药联合mRNA-4157建立深度合作，基因泰克“牵手”BioNTech开发同类联合疗法，均体现了制药巨头对mRNA肿瘤疫苗的重视与看好。

“云顶新耀选择mRNA这一巨大科学突破，结合颠覆性的AI技术，成功搭建最重要的自研平台，对公司来说是实现研发战略变革的重要里程碑。我们认为，mRNA无疑是AI在新药研发中赋能最显著的赛道之一。”罗永庆说道。

成立于2017年的云顶新耀在行业内一直备受关注，其引进的多款产品（如耐赋康®、依嘉®等）已大获成功。如果说“不入红海，开拓蓝海”的市场战略让云顶新耀的发展实现了首次跃迁，那“引进+自研”双轮驱动的研发战略正驱动下一次跃迁的到来。

AI+mRNA两大前沿技术平台齐头并进，展现了云顶新耀在具备独到的管线引进眼光之外，亦在逐步沉淀“自研底气”。基于“AI全面赋能的mRNA平台”，云顶新耀不仅个性化定制疫苗与现货型疫苗“两条腿”走路，同时走在自体生成CAR-T开发全球竞争前列，这些方向都有充满想象的蓝海市场。

不同于单管线、单靶点的布局，mRNA技术平台拥有广泛的应用场景，且管线成功具有很强的可复制性。云顶新耀在该领域的突破，不仅能为自研创新管线的持续开发注入源源不断的动力，更有望打通“出海”通道，构筑公司价值跃迁的新支点。

有行业人士认为，作为一种全新的药物范式，mRNA技术当前的阶段可类比二三十年前的单抗技术，正处于赛道发展的积淀期，十年、二十年后非常有可能迎来产业的爆发。可以预见，乘着AI技术的强劲东风，mRNA变革疾病治疗的故事将开启新篇章。

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来源：老肖楼市观察