摘要：近日，山东大学高成江教授团队在Cell Reports杂志（中科院一区TOP/JCR Q1）发表题为“IDR-driven TOLLIP condensates antagonize the innate antiviral immunity by promo

近日，山东大学高成江教授团队在Cell Reports杂志（中科院一区TOP/JCR Q1）发表题为“IDR-driven TOLLIP condensates antagonize the innate antiviral immunity by promoting the deSUMOylation of MAVS”的研究论文。高成江教授为资深作者，山东大学基础医学院副教授郑义、山东大学高等医学研究院教授王培会为共同通讯作者，山东大学基础医学院博士后侯金秀、张雪静和山东大学高等医学研究院博士研究生郑胜男为共同第一作者。山东大学为第一作者单位和唯一通讯作者单位。

宿主细胞的模式识别受体(PRRs)能够识别病原体相关分子模式(PAMPs)，比如病毒的核酸作为PAMP可被PRRs识别，进而引发了抗病毒I型干扰素天然免疫信号转导。MAVS作为抗RNA病毒信号通路中的关键接头分子，其活化的调节机制研究一直是天然免疫研究中的热点。近期的研究发现相分离作为一种普遍的生理过程，在固有免疫中发挥重要的调控作用。但是相分离和MAVS之间的具体联系尚不明晰。

本研究首次发现相分离调控MAVS活化的新机制。TOLLIP通过相分离，募集SUMO蛋白酶SENP1，促进SENP1的聚集以及它与MAVS的结合，从而去除MAVS的SUMO化修饰，从何抑制MAVS的活化以及下游信号转导，揭示了相分离与MAVS翻译后修饰的紧密联系。另外，TOLLIP相分离依赖于其固有无序结构域（IDR），针对IDR区域进行药物筛选可能成为一种潜在的治疗病毒感染策略。文章发表后，弗吉尼亚理工大学冠名讲席教授Li Li-Wu评价此工作为“杰出的工作，报道了令人兴奋的关于TOLLIP分子的基本生物学现象（very nice publication and report exciting fundamental biology research about this important molecule）”。

高成江教授团队聚焦病原感染与机体天然免疫炎症反应调控机制，近年来在Nature Immunology、Immunity、Science Advances、Nature Communications、Cell Reports、PNAS等国际顶尖和知名学术期刊发表多篇研究论文，前期联合团队发现新冠病毒蛋白通过抑制抗病毒应激颗粒形成促进免疫逃逸（Signal Transduct Target Ther. 2022 Jan 24;7(1):22.）及去泛素化酶USP8调控应激颗粒蛋白DDX3X相分离促进I型干扰素疾病（Cell Rep. 2024 Jun 25;43(6):114248.），本研究是团队近年来在相分离调控机体固有免疫领域取得的又一重要进展。研究得到了科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国博士后科学基金、山东省自然科学基金、山东省泰山学者基金、山东大学高等医学研究院前沿学科发展基金、山东大学未来学者计划等项目的资助。

来源：科学大讲坛