摘要：撰文 | 言三语2025年3月7日-8日，南北汇-第七届乳腺肿瘤论坛在上海盛大召开。天津医科大学肿瘤医院史业辉教授就“靶向TROP2的抗体药物偶联物（TROP2 ADC）引领晚期三阴性乳腺癌（TNBC）治疗变革”的主题进行了分享。医学界肿瘤前沿特将精彩内容整理

TROP2 ADC药物在TNBC最新进展

Q1：会上，您分享了“TROP2-ADC引领晚期TNBC治疗变革”，能否请您介绍一下主要的内容？

★ 史业辉教授：

TNBC作为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）均不表达的特殊亚型，占乳腺癌患者的10%-15%。其侵袭性强、易转移复发、缺乏有效靶点的特征，导致治疗长期依赖化疗。然而，晚期TNBC患者接受化疗的中位总生存期（OS）仅12-18个月，且伴随显著毒性，生存质量亟待改善。

而滋养层细胞表面抗原2（TROP2）在80%以上的TNBC中高表达，使其成为理想的治疗靶点。近年来，抗体偶联药物（ADC）通过靶向递送细胞毒药物，实现了“精准爆破”肿瘤细胞的效果，使其在TNBC领域也有所作为。

目前全球聚焦的三大TROP2-ADC包括：

1.戈沙妥珠单抗（SG）：首个获批的TROP2-ADC，采用CL2A可裂解连接子与SN-38载荷，药物抗体比（DAR）达7.6:1；

2.Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）：基于DXd载荷与四肽可裂解连接子，DAR为4:1，平衡疗效与安全性；

3.芦康沙妥珠单抗（SKB264）：采用新型连接子技术，DAR为7.4:1，具有高肿瘤选择性。

关键研究数据解读：

1.III期ASCENT研究（SG vs化疗）：针对接受≥2线治疗的晚期TNBC患者，SG组的中位无进展生存期（PFS）达5.6个月（vs 化疗组的1.7个月），OS延长近1倍（12.1 vs 6.7个月），客观缓解率（ORR）提升近7倍（35% vs 5%）。此外，中国亚组（EVER-132-001研究）显示OS进一步延长至14.7个月。

图1：III期ASCENT研究

2.III期OptiTROP-Breast01研究（SKB264单药）：在经治晚期TNBC中，研究者评估的中位PFS为5.7个月，独立评审委员会（IRC）评估达6.7个月，且TROP2表达水平与疗效无显著相关性。在安全性方面，显示总体耐受性良好。

图2：III期OptiTROP-Breast01研究

3.TROPION-PanTumor01研究（Dato-DXd）：TNBC队列中位PFS为4.4个月，未接受过拓扑异构酶抑制剂治疗者PFS延长至7.3个月，提示前期治疗史可能影响疗效。尽管目前样本量较小且处于I期研究阶段，但未来在扩大人群和优化联合策略后可能展现更大潜力。

图3：TROPION-PanTumor01研究

Q2：TROP2 ADC在晚期TNBC治疗中发展迅速，但目前依旧存在一定挑战。您认为应该如何克服潜在的耐药问题，以延长患者的生存期？以外，未来还可能在哪些方面取得突破，以进一步改善患者预后？

★ 史业辉教授：

TROP2 ADC在TNBC治疗中展现的突破性疗效，已获得国内外指南的一致推荐——NCCN指南和中国CSCO指南均将其作为二线及以上治疗的首选。随着临床证据的积累，研究者们也在不断推动着TROP2 ADC的进一步研究，从晚期治疗到一线治疗，从单药到联合治疗：

1.与新靶点药物联用

PARP抑制剂：针对BRCA突变人群，NeoSTAR研究（SG联合奥拉帕利）显示，病理完全缓解（pCR）率达66.7%，耐受性总体良好，与SG已知的安全性保持一致。）

抗血管生成药物：通过血管正常化增强ADC递送效率（如SG联合贝伐珠单抗）。

2.与免疫检查点抑制剂联用：

Morpheus-TNBC研究：聚焦于TROP2 ADC与免疫治疗的联合，两者协同可能带来“1+1>2”的效果。

BEGONIA研究：Dato-DXd联合度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂）的ORR达79%，中位PFS为13.8个月，显示强协同效应。

图4：TROP2 ADC联合免疫治疗

随着更多TROP2 ADC进入研究及临床实践，晚期TNBC的治疗选择将进一步丰富，而连接子技术、双抗ADC等创新方向或将推动TROP2-ADC新一轮疗效突破。未来，期待更多创新药物能够早日纳入医保，让更多乳腺癌患者从精准治疗中获益。

来源：医学界影像频道